Bevezetés
Ebben a témakörben megtanulhatja az oxikodon kodeinből történő szintézisének legegyszerűbb módját. A szintézisének több szakaszból álló útja van, de itt a legegyszerűbbet írom le. Ez az eljárás az, hogy könnyedén és gyorsan elvégezhető, és csak nagyon könnyen hozzáférhető reagenseket használ. Akodein kivonási módszert a következő témákban találja: "A kodein hideg vizes kivonása a vény nélkül kapható fájdalomcsillapítókból" vagy ez "Morfin szintézis kodeinből".
Berendezések és üvegeszközök.
- 250 ml-es kerekfenekű lombik.
- 250 ml háromnyakú, kerek aljú lombik.
- Olaj- és jeges vízfürdő.
- Mágneskeverő fűtőfelülettel.
- Laboratóriumi mérleg (0,1-100 g alkalmas).
- Nitrogén vagy argon ballon 10-20 L elegendő.
- Üvegrúd.
- Laboratóriumi hőmérő (0 °C-tól 200 °C-ig) lombikadapterrel;.
- 0,5 vagy 1 literes elválasztó tölcsér.
- Adagoló tölcsér.
- Nitrogén-bemeneti adapter.
- 500 ml-es főzőpoharak x2; 200 ml-es főzőpoharak x4; 100 ml-es főzőpoharak x2.
- Rotációs elpárologtató (opcionális).
- pH-indikátor papír.
- Buchner-tölcsér és 500 ml-es lombik.
Reagensek.
- 30 g kodein.
- ~500 ml desztillált víz.
- 192 g ecetsav.
- 20 g nátriumdikromát.
- Ammóniaoldat (NH4OHaq).
- 75 ml kloroform (CHCl3).
- Nátrium-klorid (NaCl) (nem kötelező).
- 5 % Pd/C (50 % vízzel nedvesítve, 3,0 g).
- 6,0 g nátrium-hipofoszfit (NaPO2H2).
- 540 ml etil-acetát.
Forráspont: 454,92 °C 760 mm Hg-nál;
Olvadáspont: 218 - 220 °C;
Molekulatömeg: 315,36 g/mol;
Sűrűség: 1,2164 g/ml (20 °C);
CAS-szám: 76-42-6.
14-hidroxikodeinon a kodeinből
1. Oldjunk fel 30 g kodein 80 ml vízben 25 g ecetsavval egy 250 ml-es kerekfenekű lombikban, és állítsuk kevergetés mellett jeges vízfürdőbe.
2. Oldjunk fel 30 g kodeint 25 g ecetsavval. Most, hogy kihűlt, lassan pipettázzuk bele a 25 mL vízben lévő 20 g nátriumdikromátot. Az oldat azonnal tejes narancssárga/sárga színűvé válik.
3. Most vegyük ki a jeget, és helyezzük az olajfürdőnkbe egy főzőlapra, és helyezzük rá a vízhűtéses kondenzátort. Én hőmérséklet-szabályozott főzőlapot használtam, így csak ~83 °C-ra állítottam be a hőmérsékletet, és gondoskodtam róla, hogy ~20 percig ott maradjon. Ha egy hőmérőt dugsz az olajfürdődbe, akkor nagyjából ugyanezt fogod tudni elérni. A hő árt az ópiátoknak, de nem tapasztaltam, hogy a 80-90 °C-on 30 percig történő főzés borzasztóan káros lenne. Egyébként akkor tudod megállapítani, hogy a reakció befejeződött, ha már nincs színváltozás. Az új színnek sötétbarna/pirosnak kell lennie.
2. Oldjunk fel 30 g kodeint 25 g ecetsavval. Most, hogy kihűlt, lassan pipettázzuk bele a 25 mL vízben lévő 20 g nátriumdikromátot. Az oldat azonnal tejes narancssárga/sárga színűvé válik.
3. Most vegyük ki a jeget, és helyezzük az olajfürdőnkbe egy főzőlapra, és helyezzük rá a vízhűtéses kondenzátort. Én hőmérséklet-szabályozott főzőlapot használtam, így csak ~83 °C-ra állítottam be a hőmérsékletet, és gondoskodtam róla, hogy ~20 percig ott maradjon. Ha egy hőmérőt dugsz az olajfürdődbe, akkor nagyjából ugyanezt fogod tudni elérni. A hő árt az ópiátoknak, de nem tapasztaltam, hogy a 80-90 °C-on 30 percig történő főzés borzasztóan káros lenne. Egyébként akkor tudod megállapítani, hogy a reakció befejeződött, ha már nincs színváltozás. Az új színnek sötétbarna/pirosnak kell lennie.
4. Pipettázd át az oldatodat egy elválasztó tölcsérbe, mosd át a lombikot egy kis vízzel, és azt is öntsd bele. A lombikban marad egy kis fekete, oldhatatlan üledék. Ne aggódj emiatt az üledék miatt.
5. Most ammóniával (NH4OHaq) bazifikáljuk. Nem kell pontosnak lennie, csak arra kell ügyelnie, hogy a pH-érték 10 fölé kerüljön.
6. Ezután háromszor x25 ml kloroformmal extraháljuk. Ha emulziót kapunk, csak kezeljük úgy, hogy egy fenéknyi kloroformot vagy NaCl-t adunk hozzá (ez rizikósítja a vizes oldat sűrűségét és szétválasztja a rétegeket), és csak az emulgeálatlan kloroformot vesszük minden egyes elválasztásnál.
7. A kloroformot vegyük ki. Vegye a kloroformos oldatokat, és kétszer vízzel visszaextraháljon, hogy megbizonyosodjon arról, hogy nem hozott csúnya Cr-t a termékkel. A termék nagy mennyiségű oldószerben oldva sárga, koncentrálva pedig sötétbarna/piros színű. Most alakítottad át a kodein hidroxi-csoportját ketonra, és a nitrogénhíd alá egy hidroxi-csoportot helyeztél.
8. Párologtasd el az oldószert.
5. Most ammóniával (NH4OHaq) bazifikáljuk. Nem kell pontosnak lennie, csak arra kell ügyelnie, hogy a pH-érték 10 fölé kerüljön.
6. Ezután háromszor x25 ml kloroformmal extraháljuk. Ha emulziót kapunk, csak kezeljük úgy, hogy egy fenéknyi kloroformot vagy NaCl-t adunk hozzá (ez rizikósítja a vizes oldat sűrűségét és szétválasztja a rétegeket), és csak az emulgeálatlan kloroformot vesszük minden egyes elválasztásnál.
7. A kloroformot vegyük ki. Vegye a kloroformos oldatokat, és kétszer vízzel visszaextraháljon, hogy megbizonyosodjon arról, hogy nem hozott csúnya Cr-t a termékkel. A termék nagy mennyiségű oldószerben oldva sárga, koncentrálva pedig sötétbarna/piros színű. Most alakítottad át a kodein hidroxi-csoportját ketonra, és a nitrogénhíd alá egy hidroxi-csoportot helyeztél.
8. Párologtasd el az oldószert.
Oxikodon 14-hidroxikodeinonból
9. A 14-hidroxikodeinont (4,98 g) és az ecetsavat (137 g) mechanikus/mágneses keverővel, addíciós tölcsérrel, termoelemmel/termométerrel és nitrogénbevezető adapterrel felszerelt reakciós lombikba (3 nyakú, 250 ml) adjuk. A rendszert kiürítettük, és a lombikot nitrogénnel töltöttük meg.
10. Ezt követően 5% Pd/C-t (50% víznedvesség, 3,0 g) adtunk hozzá egy adagban nitrogén atmoszféra alatt.
11. Miközben az elegyet kb. 5 percig kevertettük környezeti hőmérsékleten (22 ± 5 °C), elkészítettük a nátrium-hipofoszfit (6,0 g) oldatát ionmentesített vízben (25 g).
12. Az elegyet a lombikba helyeztük. A nátriumhipofoszfit vizes oldatát az adaléktölcsérbe töltöttük, és kb. 30 perc alatt hozzáadtuk a reakcióelegyhez, a tartalmi hőmérsékletet kb. 22 ± 5 °C-on tartva A keveréket ezután kb. 45 °C-ra melegítettük, és kb. 1 órán át kevertettük.
A reakció teljességének meghatározásához egy kis mintát vettünk a tételből, és a mintát fecskendőszűrőn keresztül etil-acetát és telített nátrium-bikarbonát-oldat keverékébe szűrtük. Az extrakciót követően a szerves réteget szárazra koncentráltuk, és a maradékot HPLC mobilfázissal oldottuk. Meghatároztuk a 14-hidroxikodeinon eltűnését. Ha a reakciót nem teljesnek észleltük, a tételt további 2 órán át kevertettük 45 °C-on, és a HPLC-ellenőrzést még egyszer elvégeztük.
10. Ezt követően 5% Pd/C-t (50% víznedvesség, 3,0 g) adtunk hozzá egy adagban nitrogén atmoszféra alatt.
11. Miközben az elegyet kb. 5 percig kevertettük környezeti hőmérsékleten (22 ± 5 °C), elkészítettük a nátrium-hipofoszfit (6,0 g) oldatát ionmentesített vízben (25 g).
12. Az elegyet a lombikba helyeztük. A nátriumhipofoszfit vizes oldatát az adaléktölcsérbe töltöttük, és kb. 30 perc alatt hozzáadtuk a reakcióelegyhez, a tartalmi hőmérsékletet kb. 22 ± 5 °C-on tartva A keveréket ezután kb. 45 °C-ra melegítettük, és kb. 1 órán át kevertettük.
A reakció teljességének meghatározásához egy kis mintát vettünk a tételből, és a mintát fecskendőszűrőn keresztül etil-acetát és telített nátrium-bikarbonát-oldat keverékébe szűrtük. Az extrakciót követően a szerves réteget szárazra koncentráltuk, és a maradékot HPLC mobilfázissal oldottuk. Meghatároztuk a 14-hidroxikodeinon eltűnését. Ha a reakciót nem teljesnek észleltük, a tételt további 2 órán át kevertettük 45 °C-on, és a HPLC-ellenőrzést még egyszer elvégeztük.
13. Miután megállapítottuk, hogy a reakció befejeződött, a tételt nitrogén atmoszféra alatt környezeti hőmérsékletre (22 ± 5 °C) hűtöttük, és a tartalmat Hyflo-Supercel szűrőbetéten (3,0 g, vízzel nedvesítve) átszűrtük.
14. A reakció befejeződött. A lombikot és a nedves lepényt ecetsavval (20 g) öblítettük. A szűrletet vákuumban, rotavap gépben közel szárazra koncentráltuk < 50 °C hőmérsékleten.
15. A szűrletet a következő módon sűrítettük be. A maradékot ionmentesített vízzel (50 g) feloldottuk, és a pH-t 20 %-os vizes KOH-oldattal és tömény ammónium-hidroxiddal (kb. 4 g) 11,0-12,0-ra állítottuk be.
16. A maradékot feloldottuk. Az elegyet ezután etil-acetáttal (4 x 135 ml) extraháltuk, majd az egyesített szerves rétegeket vákuumban szárazra koncentráltuk. A nyers oxikodont több mint 85%-os HPLC-tisztasággal 70,0-85,0%-os hozammal (3,51-4,26 g) kaptuk.
14. A reakció befejeződött. A lombikot és a nedves lepényt ecetsavval (20 g) öblítettük. A szűrletet vákuumban, rotavap gépben közel szárazra koncentráltuk < 50 °C hőmérsékleten.
15. A szűrletet a következő módon sűrítettük be. A maradékot ionmentesített vízzel (50 g) feloldottuk, és a pH-t 20 %-os vizes KOH-oldattal és tömény ammónium-hidroxiddal (kb. 4 g) 11,0-12,0-ra állítottuk be.
16. A maradékot feloldottuk. Az elegyet ezután etil-acetáttal (4 x 135 ml) extraháltuk, majd az egyesített szerves rétegeket vákuumban szárazra koncentráltuk. A nyers oxikodont több mint 85%-os HPLC-tisztasággal 70,0-85,0%-os hozammal (3,51-4,26 g) kaptuk.
Last edited by a moderator:
