AZ EFEDRIN ELŐÁLLÍTÁSA A LEGEGYSZERŰBB MÓDSZERREL
20GM N-metil-d,L-alanin
50GM benzaldehid
ADJUK HOZZÁ EGY KEREKFENEKŰ LOMBIKBA, TEGYÜK 150-160 °C-OS OLAJFÜRDŐBE.
(MEGJEGYZÉS: A LOMBIKOT KB. 60 FOKOS OLAJBA TESSZÜK, ÉS A HŐMÉRSÉKLETET FOKOZATOSAN, KB. 30-40 PERC ALATT 30-40 PERC ALATT EMELJÜK, ÉS +- 10 FOKON BELÜL TARTJUK.
A CO2 EGY IDEIG PEZSEGNI FOG, ÉS MIUTÁN EZ MEGÁLL, VEGYÜK KI AZ OLAJBÓL, MAJD HŰTSÜK LE A KEVERÉKET.
ÉS KEVERJÜK ÖSSZE ALAPOSAN KB. 250 ML TOULINNAL (AMENNYIRE CSAK LEHET), NÉHA A KEVERÉK NEM KEVEREDIK TELJESEN A TOULINNAL, EZÉRT A MARADÉK KEVERETLEN KEVERÉKET ELTÁVOLÍTJUK.
ÍGY MOST MÁR VAN EGY EPHIDERIN ÉS PSZEUDOEPHIDERIN KEVERÉKE.
AZ EPHIDERIN ÉS PSZEUDOEPHIDERIN KIVONÁSA
- A KEVERÉK MÉG MINDIG TARTALMAZ FEL NEM HASZNÁLT BENZALDEHIDET ÉS TOULÉNT A TOULÉN ELTÁVOLÍTÁSÁHOZ ADJUNK HOZZÁ UGYANANNYI 10% HCL-T, AMELY ÁLTALÁBAN A HÁRPIÁBAN TALÁLHATÓ, MOST A TOULÉN 111 FOKON DESZTILLÁLHATÓ. EGY EXTENZÍV DESZTILLÁCIÓS KÉSZÜLÉKKEL
- MOST MÁR MEGVAN A HCL KEVERÉKET TARTALMAZÓ OLDAT, ÍGY MOST A KEVERÉK KONCENTRÁLÁSÁHOZ FORRALJUK FEL, AMÍG 70-75 ML-RE NEM CSÖKKEN (AZT JAVASLOM, HOGY FIGYELJEN A GŐZÖKRE, KÜLÖNBEN A TÜDEJE MEG FOG ÉGNI).
- HAGYJA KIHŰLNI, MAJD AZ ÖSSZES AKTIVÁLÓ SZENET (CSAK EGY KICSIT) ÉS KEVERJE MEG EGY DARABIG, MAJD SZŰRJE KI AZ OLDATOT, MOST A KEVERÉK VILÁGOS, ÜREGES VAGY BARNÁS LESZ.
(HASZNÁLJON NITRIL KESZTYŰT EBBEN A FOLYAMATBAN)
- TEHÁT AZ OLDAT SAVAS VOLT, MOST MÁR CSAK A KEVERÉKET KELL TÁPLÁLNI.
- MOST VEGYÜNK NÉHÁNY NÁTRIUM-HIDROXID RAKLAPOT ÉS LASSAN ADJUK A VÍZHEZ, AMÍG AZ OLDAT ERŐSEN BÁZIKUS NEM LESZ (ELLENŐRZÉSHEZ HASZNÁLJUNK PH PAPÍRT) ADJUK HOZZÁ AZ OLDATHOZ.
- A LÚGOS OLDATOT KÖRÜLBELÜL NÉHÁNYSZOROSÁRA VONJUK KI A LÚGOS OLDATBÓL.
- A KÖVETKEZŐ LÉPÉS A HCL (GÁZ) HOZZÁADÁSA AZ ELEGYHEZ, HOGY AZ EPHIDERIN ÉS PSZEUDOEPHEDERIN KRISTÁLYOKAT KAPJUNK.
YIELDS
d.l-pszeudoefedrin = 8gmd,l-ephiderin =4gm
EPHIDERIN VISSZANYERÉSE
AZ EPHIDERIN VISSZANYERÉSE VIZES OLDATBÓL KISSÉ NEHÉZKES.
EZÉRT HÍG SAVAS OLDATOT KELL ADNUNK AZ EPHIDERINHEZ, ÉS FEL KELL FORRALNUNK, MIUTÁN KONCENTRÁLÓDOTT, MAJD NÁTRIUM-HIDROXIDDAL BÁZISSÁ KELL TENNI.
EZÁLTAL AZ EFEDERIN JÓ VISSZANYERÉSE LEHETSÉGES.
(MEGJEGYZÉS: - HA TÚL SOK VIZET ADUNK AZ OLDATHOZ, AZ EFEDRIN EXTRAKCIÓJA NEHEZEBBÉ ÉS SZINTE LEHETETLENNÉ VÁLIK).
PROBLÉMÁK:- EZ AZ EGYÉB METHORDA EGYÉB METHORDÁKHOZ VETKEDVE, MINT A BENZELDEHÍD FERMENTÁCIÓJA i-PAC-ra, MIKOR L-EFEDRINRE REDUKÁLJUK.
1) DE EZ AZ ELJÁRÁS A KÁTRÁNYT (SZÖRNYŰ GUNK ÉS NEHEZEN ELTÁVOLÍTHATÓ) TESZI.
2) CSÖKKENTETT TERMÉKHOZAM
Az N-metil-alanin kiindulási anyag a legtöbb vegyipari gyárban nem kapható, vagy nem elérhető áron, hogy a reakciót folytatni lehessen.
MOST LÁSSUK A PROBLÉMÁK MEGOLDÁSÁT: -
A KELETKEZŐ KÁTRÁNYT A DMSO (DIMETIL-SZULFOXID) OLDÓSZERKÉNT VALÓ ALKALMAZÁSÁVAL LEHET MEGSZÜNTETNI AZ OLDATBAN.A DMSO LEHETŐVÉ TETTE A HŐMÉRSÉKLET 120-130 FOKOSRA CSÖKKENTÉSÉT (MOST AZ A KÉRDÉS, HOGY HOGYAN JUTHATSZ DMSO-HOZ :- AZ EGYSZERŰ VÁLASZ AZ, HOGY MENJ EL EGY ÁLLATORVOSI BOLTBA, MIVEL A DMSO-T FÁJDALOMCSILLAPÍTÓKÉNT HASZNÁLJÁK AZ ÁLLATOKNÁL, FŐLEG LOVAK ÉS TEHENEK ESETÉBEN, CSAK VEDD MEG ŐKET ÉS MEGVAN, CSAK KERÜLD A KRÉMEKET ÉS A BOTOKAT, CSAK TISZTA FOLYÉKONY DMSO OLDÓSZERT).
A DMSO HASZNÁLATÁVAL AZ EFEDRIN ÉS PSZEUDOEFEDRIN METILCNEDIOXISZÁRMAZÉKÁNAK NAGY HOZAMÁT KAPOD.
[HA BENZALDEHID HELYETT PIPERONÁLT HASZNÁLUNK A REAKCIÓBAN (HA VISSZAÉLNI AKARUNK VELE, AKKOR MDMA ELŐÁLLÍTÁSÁHOZ VEZET. A PIPERONAL-t N-metilalaninnal REAKTÍVÁTHATJUK, MAJD REDUKÁLJUK A TERMÉKET HELYETTESÍTVE EFEDRIN LÍTIUMMAL {KAPJA MEG EGY RÉGI/ÚJ TÖLTHETŐ ZSEBLÁMPA CELLÁBÓL VAGY EGY RÉGI AKKUMULÁTORBÓL} VÍZMENTES AMMÓNIÁBAN GYŐZŐDJÖN MEG RÓLA, HOGY VÍZMENTES AMMÓNIA, MERT A LÍTIUM RENDKÍVÜL REAKTÍV A VÍZZEL, AKKOR IS HASZNÁLHATJA A REDUKCIÓS MÓDSZEREKET HI, MERT EZ TESZI HASÍTJA ÉTEREK EGY BENZOLGYŰRŰN)]].
NOW AS WE KNOW N-methylalanine IS HARD to FIND AND EXPENSIVE(NORMAL CHEMICAL SHOPS OR OTHER SOURCES MOSTLY GIVE 1,2-diphenylethanolamine. N,N-dimetilalanin, de ez nem ad semmilyen reakciót).
MOST AZT FOGJUK TENNI, AMIT A VEGYÉSZ CSINÁL, HOGY A SAJÁTJÁT KÉSZÍTSE EL
SZÓVAL EZ A SZINTÉZIS 2007-BEN JELENT MEG A TETRAHEDRON LETTERS 48. KÖTETÉBEN. ELMÉLETBEN EZ EGY NAGY HOZAMÚ FOLYAMAT ÉS A GYAKORLATBAN 80-90%-OS HOZAMOT AD.
(EBBEN A REAKCIÓBAN FORMALDEHIDET ÉS CINKPOR FINOMSÁGÚ CINKET FOGUNK HASZNÁLNI, HOGY A METILEZÉST RÉSZBEN SEMLEGESÍTETT FOSZFORSAVAT TARTALMAZÓ VIZES OLDÓSZERBEN VÉGEZZÜK EL.
- A FORMALDEHID NAGYON OLCSÓ ÉS SZÉLES KÖRBEN HOZZÁFÉRHETŐ, ÉS A TÖBBI VEGYSZER MEGVÁSÁROLHATÓ EGY KÖZEPES MÉRETŰ VEGYI ÜZLETBEN, VAGY EGYSZERŰEN CSAK ONLINE RENDELHETŐ.
N-metilalanin előállítása cink és formaldehid felhasználásával
- NAGYON KIS ADAGOKBAN CSINÁLD, MERT A CINK ELÉG NEHÉZ ÉS A MÁGNESES STRRER NEM BÍRJA EZT A TERHELÉST, EZÉRT 10 G-OS ADAGOKAT VESZEK.
- VEGYÜNK EGY EDÉNYT ÉS ADJUNK HOZZÁ 200 ML VIZET, MAJD ADJUNK HOZZÁ 16 ML FOSZFORSAVAT (SZEREZZE BE EGY VEGYSZERBOLTBAN VAGY CSAK EGY TEJIPARI VEGYSZERBOLTBAN).
- Adjunk hozzá 9,5 g NaOH-t, hogy monobázikus nátrium-foszfátot kapjunk.
folyamatosan keverjük, és készítsünk egy átlagos pufferoldatot 40 g trinátrium-foszfát (TSP) hozzáadásával 200 ml vízhez, majd adjunk hozzá 30 ml HCL-t.
- Most adjunk hozzá 10 g ALANIN-t. Oldjuk fel, hogy az oldat hőmérséklete a foszforsav NaOH általi NEUTRALIZÁLÁSA miatt 30-35 C körül lesz.
- ADJUNK HOZZÁ 10ML 37%-OS FORMALDEHIDET, MAJD ADJUNK HOZZÁ 15G CINKPORT ÉS KEVERJÜK 40-50 PERCIG (HA CSODÁLKOZOL, HOGY MIÉRT ADUNK ENNYI IDŐT, AKKOR TUDNOD KELL, HOGY A FORMALDEHID NAGYON MÉRGEZŐ ÉS AMÍG NEM SAJÁTÍTOTTAD EL A KÉMIA ALAPJAIT A 11. OSZTÁLYBAN, ADDIG KEVESEBB FORMALDEHIDET HASZNÁLJ ÉS ADJ TÖBB IDŐT A REAKCIÓRA).
- HA ÁLLANDÓAN SISTERGŐ HANGOT HALLASZ, AKKOR A CINKPOR REAGÁL ÉS H2 GÁZT BOCSÁT KI, A CINK SZÍNE PEDIG SZÜRKÉRŐL KÉKRE VÁLTOZIK, EZ A CINKFOSZFÁT.
- HAGYJA A CINKET LEÜLEPEDNI ÉS SZŰRJE KI A MAJDNEM TISZTA VÍZBŐL A FEHÉR FOLYADÉKOT, AMIT LABORATÓRIUMI MINŐSÉGŰ SZŰRŐPAPÍR VAGY DUPLA SZŰRŐPAPÍR HASZNÁLATÁVAL JAVASOLNÉK. (MOST ADJUNK HOZZÁ KB. 50 ML VIZET A LEÜLEPEDETT CINKHEZ, KEVERJÜK ÖSSZE ÉS SZŰRJÜK LE ÚJRA).
- ADJUNK HOZZÁ SZÓDABIKARBÓNAPORT, AMÍG A PH ID CSÖKKENT KÖRÜLBELÜL 7-RE, ÜGYELJÜNK ARRA, HOGY JÓ MINŐSÉGŰ LAKMUSZPAPÍRT HASZNÁLJUNK. AZT MONDANÁM, HOGY ADJUNK HOZZÁ PH 7 PUFFERT A SZOLHOZ VAGY CSAK CSAPVIZET HASZNÁLJUNK.
- MOST PH VAN BEÁLLÍTVA A PH 7 ÉS HAGYJA, HOGY A VÍZ TISZTA MEGOLDÁS A HŰTŐSZEKRÉNYBE 12-15 ÓRA NÉHA TÖBB, MINT EZ. AMIKOR A KRISTÁLY TÖMEG MEGÁLL A NÖVEKEDÉS SZŰRJE LE (AZT JAVASOLNÁM, HOGY HASZNÁLJA VAKUUM SZŰRŐ TUDOD PURCHAS EGY AMAZON KÖRÜLBELÜL 7500 RÚPIA), VAGY EGYSZERŰEN HASZNÁLHATJA GRAVITÁCIÓS SZŰRÉS CSAK LÓGNI A KRISTÁLYOK 24-30 ÓRÁN KERESZTÜL, DE ÖBLÍTSE LE ALKOHOLLAL, HOGY MEGAKADÁLYOZZA, HOGY EGY ÉLELMISZER A BAKTÉRIUMOK, DE KEVESEBB, MINT 60 ML ALKOHOLT HASZNÁLJON.
MOST, HA TUDJUK, HOGY NEM VAN N-METILALANIN AZ OLTALÉKBAN, HOGY MOST TÖRTÉNIK MEG A REKRISTALIZÁCIÓ. FORRALJUK AZ OLDATOT, AMÍG KB. 50%-RA NEM CSÖKKEN ( MEGJEGYZÉS: - AZ ELŐZŐ LÉPÉSEKBEN AZT MONDTAM, HOGY KEVESEBB FORMALDEHIDET HASZNÁLJATOK, MERT EBBEN A LÉPÉSBEN EGY KIS MENNYISÉGŰ FORMALDEHIDET FOGTOK KAPNI PATAK FORMÁJÁBAN ÉS EZ AKÁR A KRISTÁLYOKBA IS KERÜLHET ÉS MÉRGEZŐVÉ TEHETI AZT) MAJD A REDUKÁLT SÁRGÁS FOLYADÉKOT ÖBLÍTSÉTEK LE A KORÁBBAN HASZNÁLT ALKOHOLLAL AZ ELSŐ KRISTÁLYOSÍTÁSNÁL, MOST TEDD A LIQ A FRIDGE 3-4 ÓRÁRA, és azt javasolnám, hogy adjunk hozzá egy mag kristály N-metilalanin kristályokat az előző kristályosításból, hogy gyorsabbá tegyük, hogy ismét tegyük az oldatot a hűtőbe, és hagyjuk, hogy a kristályok nőjenek, szűrjük meg a NIDDLE LIKE kristályokat az előzőleg mondott METHORD által.
- AZ N-metilalanin teljes hozama kb. 10GM volt.
Az N-metilalanin reakciója benzaldehiddel EPHEDRINT adva
( DMSO OLDÓSZER JELENLÉTÉBEN)
- A NAGY HOZAMÚ ÉS KEVÉSBÉ PROBLEMATIKUS ELJÁRÁS A KÖVETKEZŐ: -
- 1 MOL benzaldehid 2 MOL N-metilalaninnal DMSO oldattal reagál.
- 30ML BENZALDEHIDET ÉS 60GM N-metilalanint REAKTÍROZUNK(AZ ELŐZŐ LÉPÉSEKBEN 10 GM N-metilalanint készítünk, TUDJUK, hogy ez a szintézis sok időt vesz igénybe, ezért 6 adagot kell egyidejűleg készíteni, hogy időt takarítsunk meg).
- EZ A REAKCIÓ ELÉG JÓ HOZAMOT AD 27,5-30GM EPHIDERIN ÉS PSZEUDOEFEDRIN KEVERÉKÉBŐL (MEGJEGYZENDŐ, HOGY MINDKETTŐ IZOMER, ÉS NAGYON HASONLÓ MÓDON MŰKÖDIK, CSAK AZ EFEDRIN ERŐSEBB, MINT A PSZEUDOEFEDRIN, HA TISZTA EPHIDERINT AKARSZ, VAN EGY MÁSIK METÓDUSOM A NAGYSZABÁSÚ TERMELÉSHEZ, DE EHHEZ RENDELKEZNED KELL EGY JÓ ISMERETTEL A BOR VAGY A WISKY SÖRFŐZÉSÉRŐL. ÉS TÖBBLET PÉNZ ÉS IDŐ, MERT AMÍG NEM SAJÁTÍTOD EL, ADDIG MINDEN EGYES ALKALOMMAL EL FOGOD RONTANI A DOLGOT).
HOZAM:- 27GM EFEDRIN ÉS PSZEUDOEFEDRIN-HIDROKLORID KEVERÉKE
- MOST TEGYÜK A 250ML DMSO-T EGY KEREK FENEKŰ LOMBIKBA, AMELYRE EGY KONDENZÁTORT HELYEZÜNK (REFLUX KONDENZÁTOR). Adjunk hozzá egy mágneses keverőpálcát és 60 g N-metilalanint.
- VEGYÜNK 30ML BENZALDEHIDET, ÉS ÖNTSÜNK BELŐLE 10ML-T A DMSO LOMBIKBA (HA EGYSZERRE KIS MENNYISÉGBEN ÖNTJÜK, KÖNNYEBBÉ VÁLIK A REAKCIÓ LEFOLYTATÁSA).
- MELEGÍTSÜK FEL AZ ELEGYET KB. 100-110 FOKRA. C-RA (VAGY EGYSZERŰEN EMELJÜK A HŐMÉRSÉKLETET, AMÍG A PEPSI PEZSGÉSKÉNT ELKEZD BUBORÉKOLNI), MIUTÁN A PEZSGÉS ELKEZDŐDÖTT, CSÖKKENTSÜK A HŐMÉRSÉKLETET, ÉS HAGYJUK PEZSEGNI ~ 1 ÓRA 30 PERCIG.
- ÚJABB 10 ML 30 ML BENZALDEHIDET ADJUNK HOZZÁ, ISMÉT HAGYJUK PEZSEGNI 1 ÓRA 30 PERCIG. EZUTÁN ADJUNK HOZZÁ ISMÉT 10 ML 30 ML BENZALDEHIDET, MAJD HAGYJUK EGY IDEIG PEZSEGNI(A HŐMÉRSÉKLET EBBEN A LÉPÉSBEN A HŐLEMEZ LEGALACSONYABB BEÁLLÍTÁSA LEGYEN), MAJD LASSAN EMELJÜK A HŐMÉRSÉKLETET, AMÍG EL NEM ÉRI A ~110-120 FOKOT. C
(PONT: A HŐMÉRSÉKLET NEM HALADHATJA MEG A 130 °C-OT).
ETTŐL A LÉPÉSTŐL KEZDVE AZ ÉN MÓDSZEREM SZERINT FOGUNK DOLGOZNI
- MENJÜNK EL A LEGKÖZELEBBI VEGYESBOLTBA ÉS VÁSÁROLJUNK FEHÉR ECETET, A SZINTETIKUS ÉS DESZTILLÁLTAT HASZNÁLJUK {NEM HASZNÁLJUNK ALMAECETET VAGY RIZSECETET}.
- (AZÉRT HASZNÁLJUK AZ ECETET, MERT AZ A SPROPERITIES, HOGY MEGTÖRJE A DIMER LÁNC) A FENT HASZNÁLT ADAGOK MI LESZ SZÜKSÉGÜNK KÖRÜLBELÜL 600ML ECET. ADJUK HOZZÁ, MAJD ADJUNK HOZZÁ ~ 80 ML TOULÉNT (A TOULÉNRE AZÉRT VAN SZÜKSÉG, HOGY NE KÉPZŐDJENEK KELLEMETLEN BIOTERMÉKEK).
- HOZZÁADÁSA UTÁN A DMSO ÉS A KEVERÉK FELETT EGY TOULÉNRÉTEGET FOG LÁTNI. MOST MELEGÍTSÜK AZ ELEGYET (CSINÁLJUNK REFLUX FORRALÁST) 4-6 ÓRÁN KERESZTÜL (EZ AZÉRT HOSSZÚ, MERT AZT AKARJUK, HOGY A DIMEREK FELBOMOLJANAK)[NE FELEDJÜK, HOGY A FORRÁSHŐMÉRSÉKLETET LASSAN KELL EMELNI 3-5 ÓRA ALATT].
- MOST HAGYJUK AZ ELEGYET KIHŰLNI. EZZEL SIKERESEN FELBONTOTTUK A DIMEREKET, ÉS EZ NÖVELI A HOZAMOT. MOST ADJUNK HOZZÁ ~ 40-45 ML HCL-T (37%-OS SÓSAV), AMELYET ÁLTALÁBAN MUTÁRSAVKÉNT ÁRULNAK A VEGYSZERBOLTOKBAN [EZZEL BIZTOSÍTJUK, HOGY AZ EFEDRIN TÁVOL MARADJON A TOULÉN RÉTEGTŐL].
- EBBEN A LÉPÉSBEN TEGYE AZ ELEGYET A SZEPTIKUS TÖLCSÉRBE (SZEPARÁCIÓS TÖLCSÉR) ÉS RÁZZA ÖSSZE. MOST VÁRJUK MEG, AMÍG ISMÉT RÉTEGEK FORMÁJÁBAN ELVÁLIK(A FELSŐ RÉTEG A TOULÉN LESZ, AMELY TARTALMAZZA AZ ÖSSZES NEM REAGÁLT BENZALEDHIDOT ÉS EGYÉB BI-TERMÉKEKET) --------- (A MÁSIK RÉTEG, AMELY TARTALMAZZA AZ ÖSSZES NEKÜNK SZÜKSÉGES TERMÉKET VÍZBEN OLDVA).
- VEDJÜK AZ ÖSSZES VÍZET ÉS DMSO-t ÉS A TERMÉK RÉTEGÉT, ÉS SZODIUM-HIDROXID ALAPÍTVÁNYBAN KÉSZÍTSÜNK, MÍG A PH SZINT 13-at nem lépi át (TELJESEN KIS MENNYISÉGŰ NaOH-t adjunk hozzá egyszerre).
- AHHOZ, HOGY AZ OLDATBÓL AZ ÖSSZES TERMÉKET KIVEGYÜK, ISMÉT HASZNÁLJUNK ~100 ML TOULÉN-KIVONATOT, ÉS ADJUNK HOZZÁ 50 ML TOULÉNT.
- MOST MOSSUK ÁT AZ ELEGYET VÍZZEL, MIVEL A TOULÉN OLDHATATLAN, A DMSO PEDIG OLDHATÓ(EZZEL ELTÁVOLÍTJUK A DMSO-T AZ ELEGYBŐL).
HAGYJUK, HOGY A VÍZ LECSÖPÖGJÖN A SZEP. MAJD A TOULÉN KEVERÉKET TEGYÜK ÁT EGY SZÁRAZ FŐZŐPOHÁRBA, ÉS ENGEDJÜNK SZÁRAZ HCL GÁZT AZ OLDATBA.
EZZEL KB. 30 G TISZTA PSZEUDOEFEDRIN ÉS EFEDERIN KEVERÉKET KAPUNK.
