Nordiatsepaamin valmistus 2-(klooriasetamido)-5-klooribentsofenoni Liuotetaan 500 ml:n pyöreäpohjaiseen kolviin 46 grammaa 2-amino-5-klooribentsofenonia (Aldrich) 200 ml:aan kuivaa (!) kloroformia. Lisätään sekoittaen 20 mL kloorietikkaketyylikloridia 10 min. kuluessa pisaroittain ja sekoitetaan vielä 1 tunti. Liuos lämpenee, HCL-kaasua kehittyy. Tunnin kuluttua haihdutetaan pyöröhaihduttimella täysin kuivaksi. Lisätään 100 ml tuoretta, kuivaa kloroformia keltaoranssiin jäännökseen ja haihdutetaan uudelleen. 7-kloori-1,3-dihydro-5-fenyyli-bentso-1,4-diatsepiini-2-oni (Nordiatsepaami) Tiputetaan 400 ml 25-prosenttista ammoniakkiliuosta 250 g:n natriumhydroksidin päälle 2 tunnin ajan, kehittynyt ammoniakkikaasu kuplitetaan 1000 ml:aan jäässä jäähdytettyä 95-prosenttista etanolia. (Käytä turvakaasun pesupulloa kuplivan ja tuottavan yksikön välissä!). Kaavitaan 500 ml:n pullosta kaikki 2-(klooriasetamido)-5-klooribentsofenoni pois, lisätään tämä, ammoniakilla kyllästetty etanoli, 58 g heksametyleenitetramiinia (heksamiini) ja 150 ml THF 2 l:n pyöreäpohjaiseen pulloon, jossa on takaisinvirtausjäähdytin (kaksoispinta). Sekoitetaan suspensiota ja kuumennetaan öljykylvyssä takaisinvirtaukseen. Tislaa haihtuvat aineet pois tyhjiössä 6 tunnin refluksoinnin jälkeen (kaiken pitäisi olla nyt liuennut). Lisätään muutama kide (200 mg) para-tolueenisulfonihappoa ja 250 ml tolueenia ja refluksoidaan sekoittaen (Dean-Stark-sovitin, kaksoispintainen lauhdutin) ja veden atseotrooppinen poisto 2 tunnin ajan. Kun seos on jäähdytetty takaisin 70 °C:seen, lisätään 150 ml kuumaa (75 °C) vettä sekoittaen. Annetaan jäähtyä, seuraavana aamuna kolvia ravistetaan voimakkaasti kokkareiden hajottamiseksi. Raakatuote tyhjiösuodatetaan, pestään kahdesti 100 ml:lla vettä (20 °C) ja 25 ml:lla jääkylmää (0 °C, tärkeää) tolueenia. Tuote kuivataan sitten lasiastialla 1 päivän ajan ja pullotetaan. Saanto 50 grammaa. Kuvatun tuot***** nordiatsepaamin IR-spektri vastaa kirjallisuutta. 1H-NMR osoittaa, että a) tuote on identtinen ja b) se sisältää 90 % nordiatsepaamia ja 10 % poistamatonta urotropiinia (heksametyleenitetramiinia) ja vesijälkiä. Muita epäpuhtauksia ei voitu havaita. Lääkevalmis***** kuvaus Samanlainen aktiivisuus kuin diatsepaamilla, puoliintumisaika elimistössä 30-90 tuntia, kumuloitumisvaara! Annos: 5 mg nordiatsepaamia = 5 mg diatsepaamia, metaboliitti: oksatsepaami. Vahva rauhoittava aine, suuremmat annokset aiheuttavat unta. Varoitus! Väärinkäyttö johtaa tottumiseen/riippuvuu*****! |
Last edited by a moderator:
