Brain
Expert Pharmacologist
- Joined
- Jul 6, 2021
- Messages
- 256
- Reaction score
- 279
- Points
- 63
Johdanto.
Synteettiset katinonit, joista yksi on 4-mmc, ovat yhä suositumpia Euroopan kauppamarkkinoilla. On laajalti tiedossa, että mefedronin käyttöön liittyy ei-toivottuja hemodynaamisia vaikutuksia ja liiallista myrkytystä, jotka johtavat tappaviin seurauksiin. Nykyään ei ole saatavilla tutkimuksia mefedronin myrkyllisyydestä, LD50-tutkimuksia. Kuolemantapauksia, joissa vainajien biologisissa näytteissä oli analyyttisesti vahvistettu 4-mmc, oli joitakin. Tämän kokeen aikana saadut tulokset ovat arvokas panos mefedronin tutkimukseen ja osoittavat sen myrkyllisen potentiaalin ja vaaran.
Tämän tutkimuksen tavoit*****a on määrittää ja analysoida tietoja akuutista myrkyllisyydestä rotilla mefedronin mahansisäisen ja vatsansisäisen injektion jälkeen.
Materiaalit ja menetelmät.
Tutkimus suoritettiin 144 urospuolisella Wistar-rotalla, jotka painoivat 180-200 g. GLP-standardien mukaisesti. Ilman lämpötila oli 20 celsiusastetta kaikissa soluissa, pito-olosuhteet olivat samat. Valo/pimeä-sykli, jonka jaksotus oli 12 tuntia. 3 ryhmää, joissa oli 6 alaryhmää (A1, A2, A3, A4, A5, A6; B1, B2, B3, B4, B5, B6 ja C1, C2, C3, C4, C5, C6), joissa kussakin alaryhmässä oli 8 rottaa annosten mukaan. Ryhmä A - aine ruiskutettiin vatsansisäisesti. Ryhmä B - aine ruiskutettiin mahaletkun kautta. Ryhmä C (kontrolliryhmä) - ehjät eläimet, joille annettiin vastaavat annokset 0,9 % NaCl-liuosta. 4-mmc liuotettiin 0,9-prosenttiseen puskuriliuokseen sopivina pitoisuuksina.
LD50-rekisteröintiä varten ryhmän A rotille annettiin ainetta seuraavina kerta-annoksina: 200, 400, 700, 1200, 1600 ja 2200 mg/kg. Ryhmän B rotat saivat ainetta intragastrisesti annoksina: 400, 800, 1200, 1600, 2200, 2600 mg/kg. Ryhmä C sai 0,9-prosenttista natriumkloridiliuosta vastaavina annoksina.
Tulokset ja keskustelu.
Tutkitun aineen myrkyllisen vaikutuksen arviointi koe-eläimillä suoritettiin myrkytyksen kliinisen kuvan ja eloonjäämisas***** perusteella. Tulokset määritettiin käyttämällä Zalpi V. -menetelmää LD50-lausekkeella. Aineen antaminen mahansisäisesti ryhmän B eläimille annoksina 400-800 mg/kg aiheutti seuraavan kliinisen oireen: 4 minuutin ja 20 sekunnin aikana hengitys on tihentynyt, eläimet istuvat pitkään liikkumattomina, ulostamista ja virtsaamista ei tapahdu, ne eivät juo vettä. 8-15 minuutin kuluttua rotat liikkuvat hitaasti paikan ympärillä, hengitys on nopeaa, ulostamista ei tapahdu, virtsaaminen on aktiivista, toistuvaa. 20-30 minuutin kuluttua rotat liikkuvat hitaasti tai kohtalaisesti, hengitys on nopeaa, virtsaaminen ja ulostaminen toistuvaa. 70-80 minuutin kuluttua rotat alkavat liikkua nopeammin kehän ympärillä, ne alkavat juoda vettä. 3 tunnin ja 20 minuutin kuluttua rotat juovat vettä, aktiivista hoitoa ilmenee. Nämä oireet ilmenivät ryhmään A kuuluvilla rotilla, jotka saivat ainetta annoksina 200-700 mg/kg, eri vakavuusasteilla ja kestolla, mutta vaikutusten alkaminen oli kuitenkin huomattavasti nopeampaa verrattuna ryhmään A. Injektion jälkeen kliininen oireilu säilyi siis 1 minuutin 40 sekunnin ajan.
Ryhmän A (5,6) eläimet, jotka saivat 1600 ja 2200 mg/kg, vaipuivat injektion jälkeen 30-80 sekunnin ajan tainnoksiin. Kliinisiä merkkejä olivat: hengityksen takypnea, merkittävästi vähentynyt normaaliasentoon liittyvä refleksi selälleen käännyttäessä. Ptosis ja myosis rekisteröitiin. Ulostaminen ja virtsaaminen alkoivat 30-40 minuutin kuluttua. Sitten ilmeni toonisia kouristuksia, jotka 5-10 minuutin kuluessa muuttuivat asfyksian aiheuttamiksi kouristuksiksi (klooniset, hengenahdistus, syanoosi). Kuolema tapahtui 3-5 minuutin kuluessa. Alaryhmien B (5 ja 6) kliiniset oireet olivat samanlaisia kuin alaryhmien A (5 ja 6), mutta oireiden vakavuus oli vähäisempi ja kesto pidempi. Kuolema tapahtui 2-4 tunnin kuluessa.
Yleiset päätelmät.
Synteettiset katinonit, joista yksi on 4-mmc, ovat yhä suositumpia Euroopan kauppamarkkinoilla. On laajalti tiedossa, että mefedronin käyttöön liittyy ei-toivottuja hemodynaamisia vaikutuksia ja liiallista myrkytystä, jotka johtavat tappaviin seurauksiin. Nykyään ei ole saatavilla tutkimuksia mefedronin myrkyllisyydestä, LD50-tutkimuksia. Kuolemantapauksia, joissa vainajien biologisissa näytteissä oli analyyttisesti vahvistettu 4-mmc, oli joitakin. Tämän kokeen aikana saadut tulokset ovat arvokas panos mefedronin tutkimukseen ja osoittavat sen myrkyllisen potentiaalin ja vaaran.
Tämän tutkimuksen tavoit*****a on määrittää ja analysoida tietoja akuutista myrkyllisyydestä rotilla mefedronin mahansisäisen ja vatsansisäisen injektion jälkeen.
Materiaalit ja menetelmät.
Tutkimus suoritettiin 144 urospuolisella Wistar-rotalla, jotka painoivat 180-200 g. GLP-standardien mukaisesti. Ilman lämpötila oli 20 celsiusastetta kaikissa soluissa, pito-olosuhteet olivat samat. Valo/pimeä-sykli, jonka jaksotus oli 12 tuntia. 3 ryhmää, joissa oli 6 alaryhmää (A1, A2, A3, A4, A5, A6; B1, B2, B3, B4, B5, B6 ja C1, C2, C3, C4, C5, C6), joissa kussakin alaryhmässä oli 8 rottaa annosten mukaan. Ryhmä A - aine ruiskutettiin vatsansisäisesti. Ryhmä B - aine ruiskutettiin mahaletkun kautta. Ryhmä C (kontrolliryhmä) - ehjät eläimet, joille annettiin vastaavat annokset 0,9 % NaCl-liuosta. 4-mmc liuotettiin 0,9-prosenttiseen puskuriliuokseen sopivina pitoisuuksina.
LD50-rekisteröintiä varten ryhmän A rotille annettiin ainetta seuraavina kerta-annoksina: 200, 400, 700, 1200, 1600 ja 2200 mg/kg. Ryhmän B rotat saivat ainetta intragastrisesti annoksina: 400, 800, 1200, 1600, 2200, 2600 mg/kg. Ryhmä C sai 0,9-prosenttista natriumkloridiliuosta vastaavina annoksina.
Tulokset ja keskustelu.
Tutkitun aineen myrkyllisen vaikutuksen arviointi koe-eläimillä suoritettiin myrkytyksen kliinisen kuvan ja eloonjäämisas***** perusteella. Tulokset määritettiin käyttämällä Zalpi V. -menetelmää LD50-lausekkeella. Aineen antaminen mahansisäisesti ryhmän B eläimille annoksina 400-800 mg/kg aiheutti seuraavan kliinisen oireen: 4 minuutin ja 20 sekunnin aikana hengitys on tihentynyt, eläimet istuvat pitkään liikkumattomina, ulostamista ja virtsaamista ei tapahdu, ne eivät juo vettä. 8-15 minuutin kuluttua rotat liikkuvat hitaasti paikan ympärillä, hengitys on nopeaa, ulostamista ei tapahdu, virtsaaminen on aktiivista, toistuvaa. 20-30 minuutin kuluttua rotat liikkuvat hitaasti tai kohtalaisesti, hengitys on nopeaa, virtsaaminen ja ulostaminen toistuvaa. 70-80 minuutin kuluttua rotat alkavat liikkua nopeammin kehän ympärillä, ne alkavat juoda vettä. 3 tunnin ja 20 minuutin kuluttua rotat juovat vettä, aktiivista hoitoa ilmenee. Nämä oireet ilmenivät ryhmään A kuuluvilla rotilla, jotka saivat ainetta annoksina 200-700 mg/kg, eri vakavuusasteilla ja kestolla, mutta vaikutusten alkaminen oli kuitenkin huomattavasti nopeampaa verrattuna ryhmään A. Injektion jälkeen kliininen oireilu säilyi siis 1 minuutin 40 sekunnin ajan.
Ryhmän A (5,6) eläimet, jotka saivat 1600 ja 2200 mg/kg, vaipuivat injektion jälkeen 30-80 sekunnin ajan tainnoksiin. Kliinisiä merkkejä olivat: hengityksen takypnea, merkittävästi vähentynyt normaaliasentoon liittyvä refleksi selälleen käännyttäessä. Ptosis ja myosis rekisteröitiin. Ulostaminen ja virtsaaminen alkoivat 30-40 minuutin kuluttua. Sitten ilmeni toonisia kouristuksia, jotka 5-10 minuutin kuluessa muuttuivat asfyksian aiheuttamiksi kouristuksiksi (klooniset, hengenahdistus, syanoosi). Kuolema tapahtui 3-5 minuutin kuluessa. Alaryhmien B (5 ja 6) kliiniset oireet olivat samanlaisia kuin alaryhmien A (5 ja 6), mutta oireiden vakavuus oli vähäisempi ja kesto pidempi. Kuolema tapahtui 2-4 tunnin kuluessa.
Yleiset päätelmät.
- LD50 180-200 g painaville rotille vatsansisäisesti annettuna on 600,30 mg/kg. Ihmiselle tämä annos vastaa (sopivalla allometrisellä kertoimella) ≈ 141,4 mg/kg.
- LD50 180-200 g painaville rotille mahansisäisellä annostelulla on 1300,5 mg/kg. Ihmiselle tämä annos vastaa (asianmukaisella allometrisellä kertoimella) ≈ 306,3 mg/kg.
- Suoritetun tutkimuksen tulosten perusteella aine 4-mmc olisi luokiteltava luokkaan III (kohtalaisen vaarallinen).
Last edited by a moderator: