Klonatsolaamin synteesi

[G.Patton]

Johdanto

Tässä esitetty työ on osoittanut klonatatsolaamin synteesin mahdollisuuden (tunnetaan myös nimellä klonitratsolaami; 6-(2-kloorifenyyli)-1-metyyli-8-nitro-4H-[1,2,4]triatsolo[4,3-a][1,4]bentsodiatsepiini). Tämän synteesipolun avulla reaktiota voidaan laajentaa ja reaktion saantoa lisätä. Vaikeita laboratoriotekniikoita tai kalliita lasitavaroita ei tarvitse käyttää. Sinun on kuitenkin löydettävä melko epätavallisia reagensseja ja oltava varovainen niiden kanssa.

Laitteet ja lasitavarat.

• Päärynänmuotoiset pyöreäpohjaiset pullot 20 ml X2;
• TLC-sarja (valinnainen);
• lämmitettymagneettisekoitin;
• Retorttijalusta ja puristin laitteiden kiinnittämistä varten;
• Laboratoriovaaka (0,01-100 g soveltuu);
• Pasteur-pipetit;
• vesisuihkuimuri (valinnainen);
• Buchnerin pullo ja suppilo (tai pieni Schott-suodatin);
• Tavallinen suppilo;
• Suodatinpaperi;
• Refluksilauhdutin (pieni);
• 100 ml:n dekantterilasit x2; 50 ml:n dekantterilasit x4; 10 ml:n dekantterilasit x2;
• Lasisauva;
• 10 ml:n ja 100 ml:n mittalasit;
• Erotussuppilot 50 ml X2;
• Kiertohaihdutin (valinnainen);
• Vesi-/öljykylpy.

Reagenssit:

• 2-Amino-2′-kloori-5-nitrobensofenoni 1,66 g, 6 mmol;
• 2-kloori-1,1,1,1-trietoksietaani 1,38 g, 6,9 mmol;
• Jääetikkahappo 378 mkL;
• Tolueeni 5 ml;
• Natriumbikarbonaatti (Na2CO3) ~50 g;
• Vedetön magnesiumsulfaatti (MgSO4) ~50 g;
• Asetoni 60 ml;
• Natriumjodidi (NaI) 1,35 g, 9 mmol;
• Dikloorimetaani (CH2Cl2) ~50 ml;
• Tislattu vesi, ~1 L;
• Natriumtiosulfaatti (Na2S2O3) 2 g;
• Etanoli (EtOH) 60 ml;
• Natriumatsidi (NaN3) 780 mg, 12 mmol;
• Etyyliasetaatti (EtOAc) ~50 ml;
• Tetrahydrofuraani 30 ml;
• Trifenyylifosfiini 1,89 g, 2,4 mmol;
• Heksaani ~100 ml;
• Asetyylihydratsiini (asetyylidyratsidi), 90 %, 29 mg, 0,35 mmol;
• Metanoli, 3 ml + ~50 ml;
• Tert-butyylimetyylieetteri ~50 ml.

Kiehumispiste: 524,5 ± 50,0 760 mm Hg:ssa;
Sulamispiste: 229 °C - 231 °C;
Molekyylipaino: 353,77 g/mol;
Tiheys: 1,5 ± 0,1 g/ml (20 °C);
CAS-numero: 33887-02-4.

Menettely

5-(2-kloorifenyyli)-2-etoksi-7-nitro-3H-bentso[e][1,4]diatsepiini

Seosta 2-amino-2′-kloori-5-nitrobensofenoni (1,66 g, 6 mmol), 2-kloori-1,1,1-trietoksietaani (1,38 g, 6,9 mmol), jääetikkahappo (360 μL) ja tolueeni (5 ml) refluksoitiin 6 tuntia 20 ml:n päärynänmuotoisessa pyöreäpohjaisessa pullossa. Kun seos oli jäähdytetty huoneenlämpötilaan, se jaettiin etyyliasetaatin ja kylläisen vesipitoisen natriumbikarbonaatin välillä. Orgaaninen kerros kuivattiin (vedetön magnesiumsulfaatti) ja haihtuvat aineet poistettiin, jolloin saatiin ruskeaa öljyä, joka liuotettiin asetoniin (60 ml).

Natriumjodidia (1,35 g, 9 mmol) lisättiin ja seosta sekoitettiin huoneenlämmössä 5 tuntia, minkä jälkeen se haihdutettiin kuivaksi. Jäännös jaettiin dikloorimetaanin ja veden (joka sisälsi pienen määrän natriumtiosulfaattia) välillä. Orgaaninen kerros kerättiin ja kuivattiin (vedetön magnesiumsulfaatti). Liuotin poistettiin, jolloin saatiin ruskeaa öljyä (2,62 g).

Tämä liuotettiin etanoliin (60 ml) ja lisättiin natriumatsidia (780 mg, 12 mmol). Seosta sekoitettiin yön yli huoneenlämmössä, minkä jälkeen se väkevöitiin pieneen tilavuu***** tyhjiössä. Jäännös jaettiin etyyliasetaatin ja veden välillä. Orgaaninen kerros kerättiin ja haihdutettiin, jolloin saatiin ruskeaa öljyä (2,36 g), joka liuotettiin tetrahydrofuraaniin (30 ml).

Lisättiin vettä (600 μL) ja trifenyylifosfiinia (1,89 g, 2,4 mmol) ja seosta sekoitettiin yön yli huoneenlämmössä. Seos haihdutettiin kuivaksi, jolloin saatiin ruskeaa öljyä (3,76 g). Osa tästä (960 mg) puhdistettiin preparatiivisella ohutkerroskromatografialla (TLC) (silikageeli, 2 mm; heksaani/etyyliasetaatti, 7/3), jolloin saatiin vaaleankeltaista jauhetta (158 mg): m.p. 119 °C-121 °C.

6-(2-kloorifenyyli)-1-metyyli-8-nitro-4H-[1,2,4]triatsolo[4,3-a][1,4]bentsodiatsepiini (klonatatsolaami)
Liuos 5-(2-kloorifenyyli)-2-etoksi-7-nitro-3H-benzo[e][1,4]diatsepiinia (100 mg, 0.29 mmol), asetyylihydratsiinia (asetyylidihydrazidi, 90 %, 29 mg, 0,35 mmol) ja jääetikkaa (18 μL) metanolissa (3 ml) sekoitettiin 48 tuntia huoneenlämmössä.

Haihtuvat aineet poistettiin tyhjiössä ja jäännös trituroitiin metyyli-tert-butyylieetterillä, jolloin saatiin keltaista jauhetta (99 mg). Tätä kuumennettiin (hiekkahauteessa 225 °C:ssa) 10 minuuttia alennetussa paineessa, jolloin saatiin keltaista jauhetta. Tämä puhdistettiin preparatiivisella TLC:llä (silikageeli, 2 mm; etyyliasetaatti/metanoli, 9/1) ja trituroitiin tert-butyylimetyylieetterillä, jolloin saatiin lähes väritöntä kiinteää ainetta (50 mg, 0,14 mmol, 48 %) m. p. 231 °C -233 °C (lit. 229 °C -231 °C).

 

[Wouldlive]

Kiitos!

 

[Monei]

Suuri panos mies, klonatsolaami on ylivoimaisesti yksi suosikkibentsoistani. Olisin myös kiinnostunut kirjallisuudesta muiden laillisten bentsojen, kuten flualprazolaamin tai etitsolaamin, osalta.

 

[diogenes]

Olisin myös kiinnostunut Etizolamin synteesistä, onko kenelläkään kokemusta siitä? Se oli ainoa bentso, josta pidin, mutta tällä hetkellä kaikki lähteet ovat loppuneet.