Olulise rahvaterviseprobleemi,uimastitarvitamise häirete (SUD) käsitlemisel on oluline uurida sõltuvuse neuroteadust ja tõlkida need teadmised kliinilisse praktikasse. See lähenemisviis on ülioluline, kuna SUD on sügavalt juurdunud põhilises bioloogilises ajendis otsida naudingut ja vältida kahju.
Käesolevas artiklis uuritakse neuroteaduslikku perspektiivi, kuidas sellised ained nagu alkohol, kanep ja teised mõjutavad aju tasu süsteemi, käivitades neuroadapteerimise kaskaadi, mis aitab kaasa sõltuvuse arengule.
Kuigi me keskendume selles artiklis ainete sõltuvusele, kehtivad põhimõtted ka teiste sõltuvushäirete, näiteks patoloogiliste hasartmängude ja internetisõltuvuse häire puhul.
NAUDINGU JA VALU NEUROTEADUS
Nagu kõik teadvustatud olendid, on ka inimesed oma psühholoogilises raamistikus kujunenud loomupäraselt kalduma positiivsete stiimulite poole ja vältima negatiivseid stiimuleid, kalduvus, mis on sügavalt struktureeritud valu vältimiseks ja naudingu otsimiseks.
See instinktiivne ja pärilik naudingu otsimine on kooskõlas Freudi naudingu põhimõttega, mis on psühhoanalüütilise teooria nurgakivi.
Naudingupõhimõte väidab, et inimese põhiline tung otsida naudingut ja vältida valu on alateadlik jõud, mis mõjutab püsivalt käitumist. Freud väitis, et see põhimõte toimib kogu inimese eluea jooksul, suunates peensusteni tegevusi ja kujundades subjektiivseid kogemusi.
Seda naudinguhimu peetakse inimkäitumise arengu esmaseks motivaatoriks, mis mõjutab oluliselt üksikisikute valikuid ja tegevusi hedoonilise rahulduse taotlemisel.
See kohanemisvõimeline käitumine, mis on küll ellujäämise seisukohalt kriitilise tähtsusega, tekitab inimestes ka sõltuvuse riski. Liikide lõikes on reaktsioon rahuldust pakkuvatele stiimulitele (nagu toit ja seks) ja vastumeelsetele stiimulitele (nagu valu ja ohud) märkimisväärselt konserveerunud.
Valu ja tasu dünaamika osas on naudingu põhimõte kooskõlas emotsioonide vastumeelsuse teooriaga (OPT). See teooria näitab, et hedooniline toonus tuleneb väärtuslikult vastandlikest tasu ja vastumeelsuse protsessidest, mis reguleerivad emotsionaalset ja motivatsioonilist homöostaasi. OPT kohaselt võib ühe protsessi korduv aktiveerimine viia selle nõrgenemiseni ja samaaegselt vastasprotsessi intensiivistumiseni.
See kontseptsioon on kesksel kohal Koobi ja kolleegide poolt välja pakutud sõltuvuse neurobioloogilises mudelis, mis rõhutab keerulist koostoimet tasu ja stressisüsteemide vahel ajus, mida käsitleme hiljem.
Käesolevas artiklis uuritakse neuroteaduslikku perspektiivi, kuidas sellised ained nagu alkohol, kanep ja teised mõjutavad aju tasu süsteemi, käivitades neuroadapteerimise kaskaadi, mis aitab kaasa sõltuvuse arengule.
Kuigi me keskendume selles artiklis ainete sõltuvusele, kehtivad põhimõtted ka teiste sõltuvushäirete, näiteks patoloogiliste hasartmängude ja internetisõltuvuse häire puhul.
NAUDINGU JA VALU NEUROTEADUS
Nagu kõik teadvustatud olendid, on ka inimesed oma psühholoogilises raamistikus kujunenud loomupäraselt kalduma positiivsete stiimulite poole ja vältima negatiivseid stiimuleid, kalduvus, mis on sügavalt struktureeritud valu vältimiseks ja naudingu otsimiseks.
See instinktiivne ja pärilik naudingu otsimine on kooskõlas Freudi naudingu põhimõttega, mis on psühhoanalüütilise teooria nurgakivi.
Naudingupõhimõte väidab, et inimese põhiline tung otsida naudingut ja vältida valu on alateadlik jõud, mis mõjutab püsivalt käitumist. Freud väitis, et see põhimõte toimib kogu inimese eluea jooksul, suunates peensusteni tegevusi ja kujundades subjektiivseid kogemusi.
Seda naudinguhimu peetakse inimkäitumise arengu esmaseks motivaatoriks, mis mõjutab oluliselt üksikisikute valikuid ja tegevusi hedoonilise rahulduse taotlemisel.
See kohanemisvõimeline käitumine, mis on küll ellujäämise seisukohalt kriitilise tähtsusega, tekitab inimestes ka sõltuvuse riski. Liikide lõikes on reaktsioon rahuldust pakkuvatele stiimulitele (nagu toit ja seks) ja vastumeelsetele stiimulitele (nagu valu ja ohud) märkimisväärselt konserveerunud.
Valu ja tasu dünaamika osas on naudingu põhimõte kooskõlas emotsioonide vastumeelsuse teooriaga (OPT). See teooria näitab, et hedooniline toonus tuleneb väärtuslikult vastandlikest tasu ja vastumeelsuse protsessidest, mis reguleerivad emotsionaalset ja motivatsioonilist homöostaasi. OPT kohaselt võib ühe protsessi korduv aktiveerimine viia selle nõrgenemiseni ja samaaegselt vastasprotsessi intensiivistumiseni.
See kontseptsioon on kesksel kohal Koobi ja kolleegide poolt välja pakutud sõltuvuse neurobioloogilises mudelis, mis rõhutab keerulist koostoimet tasu ja stressisüsteemide vahel ajus, mida käsitleme hiljem.
Mudel soovitab sõltuvust kui hedoonilise homöostaasi häiret, mille puhul krooniline naudingu otsimine ainete kasutamise kaudu toob paradoksaalselt kaasa kõrgendatud stressi ja vähenenud tasu tundlikkuse. See düsregulatsioon toidab kompulsiivset narkootikumide otsimise käitumist ja keerulist sõltuvustsüklit, mida vahendavad aju premeerimisrajad, sealhulgas dopamiini neurotransmitterite süsteemid. Need ahelad, mida kuritarvitamise ained on muutnud, ajendavad liigset naudingute otsimist ja võimaliku kahju tähelepanuta jätmist. Inimese innovatsioon on viinud ainete ekstraheerimiseni ja täiustamiseni, mis on ahvatlevamad kui looduslikud hüved.
Kõrge alkoholisisaldusega alkohoolsed joogid, sigaretid ja tehnoloogiliselt täiustatud uimastite manustamissüsteemid, nagu süstlad ja aurustusseadmed, pakuvad tugevaid stiimuleid, mis võivad aju premeerimissüsteemi üle võimendada.
Lisaks on kaasaegne keemia toonud turule uusi, väga tugevaid psühhoaktiivseid aineid, sealhulgas sünteetilised opioidid ja kannabinoidid, mis võivad mõjutada tasustamisradu jõulisemalt kui kunagi varem, suurendades oluliselt sõltuvuse riski.
Levinumad SUD-i põhjustavad ained on alkohol, tubakas, kofeiin, kanepi, metamfetamiin, heroiin ja kokaiin.
Väga sõltuvust tekitavate uimastite kättesaadavus koos teatavate keskkonnateguritega (näiteks stress ja eakaaslaste mõju) ja individuaalsete haavatavustega (sealhulgas vaimse tervise seisundid, krooniline valu, geneetiline eelsoodumus, vanus ja sugu) mõjutavad oluliselt ainete katsetamise ja SUD-i tekkimise tõenäosust.
MÕISTED JA MÄÄRATLUSED
Erinevad uimastitega seotud häirete määratlused on välja kujunenud, kajastades meie arusaamist sõltuvusest ja selle keerukusest. Aine sõltuvus, mida üldiselt tuntakse narkomaania nime all, on krooniline retsidiivne häire, mida iseloomustab kompulsiivne uimastite otsimine, kontrolli kaotamine tarvitamise juhtimisel ja võõrutusnähud tarvitamise lõpetamisel.
Krooniliseks haiguseks klassifitseerituna mõjutab narkomaania märkimisväärset osa elanikkonnast. Sellega kaasnevad arvukad teisesed terviseküsimused, ühiskondlikud probleemid ja tööeetika langus, mis kõik toovad kaasa märkimisväärseid ühiskondlikke kulusid.
National Institute on Drug ***** (NIDA) kirjeldab sõltuvust kui...
Kõrge alkoholisisaldusega alkohoolsed joogid, sigaretid ja tehnoloogiliselt täiustatud uimastite manustamissüsteemid, nagu süstlad ja aurustusseadmed, pakuvad tugevaid stiimuleid, mis võivad aju premeerimissüsteemi üle võimendada.
Lisaks on kaasaegne keemia toonud turule uusi, väga tugevaid psühhoaktiivseid aineid, sealhulgas sünteetilised opioidid ja kannabinoidid, mis võivad mõjutada tasustamisradu jõulisemalt kui kunagi varem, suurendades oluliselt sõltuvuse riski.
Levinumad SUD-i põhjustavad ained on alkohol, tubakas, kofeiin, kanepi, metamfetamiin, heroiin ja kokaiin.
Väga sõltuvust tekitavate uimastite kättesaadavus koos teatavate keskkonnateguritega (näiteks stress ja eakaaslaste mõju) ja individuaalsete haavatavustega (sealhulgas vaimse tervise seisundid, krooniline valu, geneetiline eelsoodumus, vanus ja sugu) mõjutavad oluliselt ainete katsetamise ja SUD-i tekkimise tõenäosust.
MÕISTED JA MÄÄRATLUSED
Erinevad uimastitega seotud häirete määratlused on välja kujunenud, kajastades meie arusaamist sõltuvusest ja selle keerukusest. Aine sõltuvus, mida üldiselt tuntakse narkomaania nime all, on krooniline retsidiivne häire, mida iseloomustab kompulsiivne uimastite otsimine, kontrolli kaotamine tarvitamise juhtimisel ja võõrutusnähud tarvitamise lõpetamisel.
Krooniliseks haiguseks klassifitseerituna mõjutab narkomaania märkimisväärset osa elanikkonnast. Sellega kaasnevad arvukad teisesed terviseküsimused, ühiskondlikud probleemid ja tööeetika langus, mis kõik toovad kaasa märkimisväärseid ühiskondlikke kulusid.
National Institute on Drug ***** (NIDA) kirjeldab sõltuvust kui...
Diagnostilisest vaatenurgast hõlmab sõltuvuse mõiste nüüdseks terminit uimastitarbimise häired. DSM-IV kuritarvitamise ja sõltuvuse klassifikatsioonid olid mõeldud kui seotud, kuid erinevad kliinilised sündroomid.
kuritarvitamine määratleti kui 12 kuu jooksul kliiniliselt olulise kahjustuse või stressi põhjustav ebasobiv tarvitamisviis. Sõltuvust määratleti kui jätkuvat ainete kasutamist hoolimata käitumishäiretest või stressist sama 12-kuulise perioodi jooksul. 2013. aastal ühendas DSM-5 selle, mida varem käsitleti kahe eraldi ja hierarhilise häirena (ainete kuritarvitamine ja ainete sõltuvus), üheks konstruktsiooniks, määratledes ainete tarvitamise häireid vahemikus kergest mõõdukast kuni raskeni, kusjuures sõltuvuse raskusaste sõltub sellest, kui paljud kehtestatud kriteeriumid kehtivad.
DSM-5 kirjeldab uimastitarvitamise häiret (SUD) kui kroonilist retsidiivset neuropsühhiaatrilist häiret, millel on kolm põhiomadust .
kuritarvitamine määratleti kui 12 kuu jooksul kliiniliselt olulise kahjustuse või stressi põhjustav ebasobiv tarvitamisviis. Sõltuvust määratleti kui jätkuvat ainete kasutamist hoolimata käitumishäiretest või stressist sama 12-kuulise perioodi jooksul. 2013. aastal ühendas DSM-5 selle, mida varem käsitleti kahe eraldi ja hierarhilise häirena (ainete kuritarvitamine ja ainete sõltuvus), üheks konstruktsiooniks, määratledes ainete tarvitamise häireid vahemikus kergest mõõdukast kuni raskeni, kusjuures sõltuvuse raskusaste sõltub sellest, kui paljud kehtestatud kriteeriumid kehtivad.
DSM-5 kirjeldab uimastitarvitamise häiret (SUD) kui kroonilist retsidiivset neuropsühhiaatrilist häiret, millel on kolm põhiomadust .
- kompulsiivne uimastite otsimine ja tarvitamine
- kontrolli kaotamine ja iha tarbimise piiramisel
- Negatiivsete emotsioonide (nt düsfooria, ärevus ja ärrituvus) ja stressi teke.
Probleemne ainete tarvitamise muster, mis viib kliiniliselt olulise kahjustuse või stressini, mis väljendub vähemalt kahes järgmises, mis esineb 12 kuu jooksul.
- ainet tarvitatakse sageli suuremates kogustes või pikema aja jooksul kui ette nähtud.
- esineb püsiv soov või ebaõnnestunud püüdlused aine tarvitamise vähendamiseks või kontrolli all hoidmiseks.
- Palju aega kulub aine hankimiseks, tarvitamiseks või selle mõjudest taastumiseks vajalikele tegevustele.
- Craving ehk tugev soov või tung aine tarvitamiseks.
- Aine korduv tarvitamine, mille tagajärjel ei suudeta täita peamisi kohustusi tööl, koolis või kodus.
- Aine jätkuv tarvitamine hoolimata püsivatest või korduvatest sotsiaalsetest või inimestevahelistest probleemidest, mida aine mõju põhjustab või süvendab.
- Aine tarvitamise tõttu loobutakse olulisest sotsiaalsest, tööalasest või meelelahutuslikust tegevusest või vähendatakse seda.
- Aine korduv kasutamine olukordades, kus see on füüsiliselt ohtlik.
- Aine kasutamist jätkatakse hoolimata teadmisest, et on olemas püsiv või korduv füüsiline või psühholoogiline probleem, mis on tõenäoliselt põhjustatud või süvenenud aine mõjude tõttu.
- Tolerantsus, mis on määratletud kas või järgmiselt:
- vajadus märgatavalt suurema koguse aine järele, et saavutada mürgistus või soovitud toime.
- märgatavalt vähenenud toime sama koguse aine jätkuva kasutamise korral. - võõrutus, mis väljendub ühes järgmistest:
- ainele iseloomulik võõrutussündroom.
- ainet (või sellega lähedalt seotud ainet) võetakse võõrutusnähtude leevendamiseks või vältimiseks.
Sõltuvuse aluseks olevate mehhanismide mõistmiseks on oluline uurida tasu kaskaadi mõistet, kuna sõltuvus, mis on põhimõtteliselt konditsioneeritud käitumine, sõltub tasu konsolideerimise protsessist. Ilma preemiate poolt pakutava tugevduseta ei saaks sõltuvust iseloomustavad õpitud käitumisviisid kinnistuda. Neuroteaduslik arusaam sõltuvusest on keerukas, mille keskseks komponendiks on preemiakaskad.
Preemiakaskad (Reward Cascade)
Dopamiin (DA) on kuritarvitamise uimastite poolt vallandatavate tasu mehhanismide keskne osa, kuna on tõestatud, et iga aine, mille sõltuvust tekitav potentsiaal on teada, suurendab DA taset ajus.
Mesolimbiline dopamiini rada, mis ulatub keskaju ventraalsest tegmentaalsest piirkonnast (VTA ) eelaju piirkondadesse, nagu Nucleus Accumbens (NAc), amügdala ja mediaalne prefrontaalne koor (mPFC), on aju tasu ja tugevdamise süsteemi oluline komponent. Need ained mõjutavad esialgu DA-neuroneid ventraalses tegmentaalses piirkonnas (VTA). Selle koostoime järgnev mõju on DA vabanemine tuuma accumbensis (NAc), mis on aju tasustamissüsteemi tuumikregioon.
DA tõus nende ravimite poolt ei ole ühtlane, vaid varieerub sõltuvalt nende molekulaarsetest sihtmärkidest ja konkreetsetest farmakoloogilistest mõjudest, mida nad avaldavad. Sõltuvust tekitavate ravimite korduv kasutamine põhjustab märkimisväärseid neuroadapteerimisi mitmes neurotransmitterisüsteemis. Glutamatergilised, GABAergilised, opioidergilised, endokannabinoidsed, kolinergilised, serotonergilised ja noradrenergilised süsteemid läbivad muutusi, mis mõjutavad aju afektiivseid ja hedoonilisi radu ning selle aversiivseid vastusahelaid.
Mesolimbiline dopamiini rada, mis ulatub keskaju ventraalsest tegmentaalsest piirkonnast (VTA ) eelaju piirkondadesse, nagu Nucleus Accumbens (NAc), amügdala ja mediaalne prefrontaalne koor (mPFC), on aju tasu ja tugevdamise süsteemi oluline komponent. Need ained mõjutavad esialgu DA-neuroneid ventraalses tegmentaalses piirkonnas (VTA). Selle koostoime järgnev mõju on DA vabanemine tuuma accumbensis (NAc), mis on aju tasustamissüsteemi tuumikregioon.
DA tõus nende ravimite poolt ei ole ühtlane, vaid varieerub sõltuvalt nende molekulaarsetest sihtmärkidest ja konkreetsetest farmakoloogilistest mõjudest, mida nad avaldavad. Sõltuvust tekitavate ravimite korduv kasutamine põhjustab märkimisväärseid neuroadapteerimisi mitmes neurotransmitterisüsteemis. Glutamatergilised, GABAergilised, opioidergilised, endokannabinoidsed, kolinergilised, serotonergilised ja noradrenergilised süsteemid läbivad muutusi, mis mõjutavad aju afektiivseid ja hedoonilisi radu ning selle aversiivseid vastusahelaid.
Endogeenne opioidsüsteem ja selle mõju
- Moduleerib mesolimbilist DA-süsteemi, omistades hüvedele hedoonilisi väärtusi ja aidates otsuste tegemisel.
- Opiaadid suurendavad DA-d kaudselt, inhibeerides GABAergilisi interneuroneid VTA-s.
- Mu opioidiretseptorid (MOR) NAc-neuronitel on seotud opioidide premeerivate mõjude ja analgeesiaga.
- Delta-opioidiretseptorid (DOR) on seotud analgeesiaga, anksiolüüsiga ja kappa opioidiretseptorid (KOR) on seotud sõltuvusega seotud düsfooriliste reaktsioonidega.
Endogeense kannabinoidsüsteemi (ECS) koostoime
- moduleerib neurotransmitterisüsteeme, nagu GABA, glutamaat ja DA mesolimbilises rajas.
- CB1 retseptori aktiveerimine kortikaalsetes glutamatergilistes afäärides inhibeerib DA vabanemist NAc-s, mõjutades tasustamiskäitumist.
- Cannabinoidid toimivad GABA ja Glu terminalidele erinevalt CB1 retseptori ja vesikli suhtarvu erinevuste tõttu.
- Nii CB1 kui ka MOR-i aktiveerimine GABA neuronitel võib stimuleerida DA vabanemist, desinhibeerides ACh-d, samas kui ACh interneuronite aktiveerimine võib vähendada DA taset accumbensis.
- Cannabinoidid, nagu 2-arhidonoüülglütserool (2-AG), võivad desinhibeerida substantia nigra GABA-A neuroneid, mis viib DA suurenemiseni.
Glutamaat ja GABA
- DA-neuronite aktiivsust reguleerivad lokaalsed ja kaugeleulatuvad glutamatergilised (erutav) ja GABAergilised (pärssivad) sisendid mitmetest ajupiirkondadest, sealhulgas prefrontaalsest ja orbitofrontaalsest ajukoorest ning rostromediaalse tegmentaaltuumast.
- Glutamatergilised sisendid dopamiini (DA) neuronitele ventraalses tegmentaalses piirkonnas (VTA) ja keskmise okastraadiga neuronitele (MSN) tuuma accumbensis (NAc) mängivad rolli käitumuslikes kohandustes, mis on seotud tasu tundlikkusega ja harjumuste moodustamisega, mis on sõltuvuse tunnusjooned.
- Ergutav glutamaat stimuleerib NMDA retseptoreid interneuronis, mille tulemuseks on GABA vabanemine.
- GABA omakorda pärsib dopamiini vabanemist mesolimbilisest rajast. Seega toimib glutamatergiline rada mesolimbilise dopamiini raja katkestajana.
- Glutamatergiline süsteem mängib olulist rolli õppimises NMDA-sõltuvate radade kaudu, tugevdades sisuliselt õpitud assotsiatsioone uimastitarbimise ja positiivse tugevdamise vahel.
- Samal ajal pärsib GABAergiline süsteem toimimispotentsiaali ülekannet, tagades moduleeriva tasakaalu, mida sõltuvust tekitavad ained võivad häirida.
- See keeruline koostoime on sõltuvuse laiema mõistmise seisukohalt ülioluline ja seda uuritakse üksikasjalikumalt hiljem käesolevas artiklis.
- Neuromodulatoorsed sisendid, nagu noradrenaliin, serotoniin, atsetüülkoliin, neuropeptiidid (oksütotsiin, neurotensiin, oreksiin) ja hormoonid (insuliin, leptiin) mõjutavad samuti DA-neuronite aktiivsust.
DOPAMIINI ROLL ÕPPIMISES, KÄITUMISES JA SÕLTUVUSES
Dopamiin (DA) on üks vanimaid neurotransmittereid ja on kesksel kohal sõltuvuse nähtustes, mõjutades käitumist ja kognitsiooni. Imetajate ajus moodustab dopamiin 80% katehhoolamiini sisaldusest, mis tähendab, et dopamiin on domineeriv neurotransmitter.
Dopamiini olemasolu ja funktsioon on uskumatult konserveerunud kogu loomariigis, mis näitab selle fundamentaalset rolli eluprotsessides. Dopamiini evolutsiooniline teekond algas umbes 600 miljonit aastat tagasi, mis on seotud liikuvuse tekkimisega hulkraksetes organismides. Selgroogsete loomade basaalganglionide arhitektuur on tähelepanuväärne. Seda iseloomustavad kaks väljundrada, mis on vastupidine lihtsamate, vähem keerulise närvisüsteemiga liikide ühekordsele otsesele rajale.
Sekundaarse või kaudse raja tekkimine selgroogsetel tähendab olulist evolutsioonilist edasiminekut. See kaudne rada on lahutamatu osa kõrgemate kognitiivsete protsesside nüansseeritud ja täpse reageerimisvaliku jaoks. Arvatakse, et basaalganglioni kaudse raja evolutsioon on aluseks imetajate, sealhulgas inimeste keerukale kognitiivsusele, mis peegeldab neuronaalse arengu keerukust evolutsioonilise ajaloo jooksul.
Aksioom "Mõtlemine on liikumine" rõhutab dopamiini keskset rolli liikumise algatamisel ja kontrollimisel.
Dopamiini olemasolu ja funktsioon on uskumatult konserveerunud kogu loomariigis, mis näitab selle fundamentaalset rolli eluprotsessides. Dopamiini evolutsiooniline teekond algas umbes 600 miljonit aastat tagasi, mis on seotud liikuvuse tekkimisega hulkraksetes organismides. Selgroogsete loomade basaalganglionide arhitektuur on tähelepanuväärne. Seda iseloomustavad kaks väljundrada, mis on vastupidine lihtsamate, vähem keerulise närvisüsteemiga liikide ühekordsele otsesele rajale.
Sekundaarse või kaudse raja tekkimine selgroogsetel tähendab olulist evolutsioonilist edasiminekut. See kaudne rada on lahutamatu osa kõrgemate kognitiivsete protsesside nüansseeritud ja täpse reageerimisvaliku jaoks. Arvatakse, et basaalganglioni kaudse raja evolutsioon on aluseks imetajate, sealhulgas inimeste keerukale kognitiivsusele, mis peegeldab neuronaalse arengu keerukust evolutsioonilise ajaloo jooksul.
Aksioom "Mõtlemine on liikumine" rõhutab dopamiini keskset rolli liikumise algatamisel ja kontrollimisel.
DA-neuronite struktuuriline korraldus
Last edited: