Παρασκευή της νορδιαζεπάμης 2-(χλωροακεταμιδο)-5-χλωροβενζοφαινόνη Σε φιάλη 500 ml στρογγυλού πυθμένα, διαλύονται 46 gr. 2-αμινο-5-χλωροβενζοφαινόνης (Aldrich) σε 200 ml ξηρού (!) χλωροφορμίου. Προσθέστε με ανάδευση 20 mL χλωροακετυλοχλωρίδιο εντός 10 λεπτών σταγόνα προς σταγόνα και αναδεύστε 1 ώρα ακόμη. Το διάλυμα θερμαίνεται, αναπτύσσεται αέριο HCL. Μετά την ώρα, εξατμίζεται σε πλήρη ξηρότητα στον περιστροφικό εξατμιστή. Προσθέστε 100 ml φρέσκου, ξηρού χλωροφορμίου στο κίτρινο-πορτοκαλί υπόλειμμα και εξατμίστε ξανά. 7-χλωρο-1,3-διυδρο-5-φαινυλο-βενζο-1,4-διαζεπιν-2-όνη (Nordiazepam) Στάζει 400 ml 25% υδατικού διαλύματος αμμωνίας σε 250 g υδροξειδίου του νατρίου επί 2 ώρες, το αέριο αμμωνίας που αναπτύσσεται διοχετεύεται με φυσαλίδες σε 1000 ml παγωμένης αιθανόλης 95%. (Χρησιμοποιήστε μια φιάλη πλύσης αερίου ασφαλείας μεταξύ φυσαλίδων και μονάδας παραγωγής!). Ξύστε όλη την 2-(χλωροακεταμιδο)-5-χλωροβενζοφαινόνη από τη φιάλη των 500 ml, προσθέστε αυτή, την κορεσμένη με αμμωνία αιθανόλη, 58 g εξαμεθυλενοτετραμίνης (εξαμίνη) και 150 ml THF σε φιάλη στρογγυλού πυθμένα των 2 ml με ψυκτήρα παλινδρόμησης (διπλής επιφάνειας). Ανακατεύετε το εναιώρημα και θερμαίνετε σε λουτρό λαδιού σε επαναρροή. Μετά από 6 ώρες επαναρροής (όλα θα πρέπει να έχουν διαλυθεί τώρα), αποστάξτε τυχόν πτητικά υπό κενό. Προστίθενται λίγοι κρύσταλλοι (200 mg) παρα-τολουλενοσουλφονικού οξέος και 250 ml τολουολίου και επαναρροή με ανάδευση (προσαρμογέας Dean-Stark, ψυκτήρας διπλής επιφάνειας) με αζεοτροπική απομάκρυνση του νερού για 2 ώρες. Μετά την επαναψύξη του μείγματος στους 70°C, προστίθενται 150 mL θερμού (75°C) νερού με ανάδευση. Αφήνεται να κρυώσει, το επόμενο πρωί, η φιάλη ανακινείται έντονα για να σπάσουν οι σβώλοι. Το ακατέργαστο προϊόν διηθείται υπό κενό, πλένεται δύο φορές με 100 mL νερό (20°C) και με 25 mL παγωμένο (0°C, σημαντικό) τολουόλιο. Στη συνέχεια, το προϊόν ξηραίνεται σε γυάλινο πιάτο για 1 ημέρα και εμφιαλώνεται. Απόδοση 50 gr. Ένα φάσμα IR του περιγραφόμενου προϊόντος nordiazepam είναι ισοδύναμο με το βιβλιογραφικό. Το 1H-NMR δείχνει α) την ταυτότητα του προϊόντος και β) ότι περιέχει 90% nordiazepam και 10% μη αφαιρεθείσα ουροτροπίνη (εξαμεθυλενοτετραμίνη) και ίχνη νερού. Δεν μπόρεσε να ανιχνευθεί καμία άλλη πρόσμειξη. Φαρμακευτική περιγραφή Παρόμοια δραστικότητα όπως η διαζεπάμη, χρόνος ημιζωής στον οργανισμό 30-90 ώρες, κίνδυνος σώρευσης! Δόση: 5 mg νορδιαζεπάμης = 5 mg διαζεπάμης, μεταβολίτης: οξαζεπάμη. Ισχυρό ηρεμιστικό, υψηλότερες δόσεις προκαλούν ύπνο. Προσοχή! Η κατάχρηση οδηγεί σε εξοικείωση/εθισμό! |
Last edited by a moderator:
