1-πεντυλο-3-(τριφθοροακετυλο)ινδόλιο.
1. Ένα ψυχόμενο (0 *C) εναιώρημα NaH (60% διασπορά σε ορυκτέλαιο, 68 g) σε DMF (1000 ml) αντιμετωπίστηκε με διάλυμα ινδόλης (100 g) σε DMF (200 ml).
2. Θερμάνθηκε σε rt και αναδεύτηκε για 10 λεπτά.
3. Το μείγμα ψύχθηκε στους 0*C, κατεργάστηκε αργά με το κατάλληλο 1-βρωμοπεντάνιο (135 g), θερμάνθηκε σε rt και αναδεύτηκε για 1 ώρα.
4. Το διάλυμα ψύχθηκε στους 0*C, κατεργάστηκε με (CF3CO)2O (300 ml), θερμάνθηκε σε rt και αναδεύτηκε για 1 h.
5. Το μείγμα χύνεται σε παγωμένο νερό (6000 ml) και αναδεύεται έντονα.
6. Το μείγμα διηθήθηκε και το ίζημα ξηράνθηκε για να δώσει το ακατέργαστο προϊόν ως κόκκινο στερεό, το οποίο χρησιμοποιήθηκε στο επόμενο βήμα χωρίς καθαρισμό, με απόδοση 100%.
1-πεντιλίντολο-3-καρβοξυλικό οξύ.
1. Σε διάλυμα ΚΟΗ (66 g) σε MeOH (120 ml) υπό επαναρροή προστέθηκε, τμηματικά, διάλυμα του κατάλληλου ακατέργαστου 1-πεντυλο-3-τριφθοροακετυλινδόλου (100 g) σε τολουόλιο (300 ml).
2. Αφού θερμάνθηκε σε επαναρροή για 2 ώρες, το μείγμα ψύχθηκε σε θερμοκρασία περιβάλλοντος και προστέθηκε H2O (1000 ml).
3. Τα στρώματα διαχωρίστηκαν και το οργανικό στρώμα εκχυλίστηκε με 1M NaOH (350 ml) aq.
4. Οι συνδυασμένες υδατικές φάσεις οξύνθηκαν σε pH 1 με 10M aq. HCl, εκχυλίστηκαν με Et2O (3x500 ml), και ξηράνθηκαν (MgSO4) και ο διαλύτης απομακρύνθηκε υπό μειωμένη πίεση.
5. Το ακατέργαστο στερεό ανακρυσταλλώθηκε από i-PrOH για να δώσει τα κατάλληλα 37 g 1-πεντιλίντολο-3-καρβοξυλικού οξέος ως άχρωμους κρυστάλλους.
AB-PICA ((S)-N-(1-αμινο-3-μεθυλ-1-οξοβουταν-2-υλ)-1-πεντυλο-1H-ινδολο-3-καρβοξαμίδιο).
1. Ένα διάλυμα του 1-πεντιλίνδολο-3-καρβοξυλικού οξέος (100 g) σε DMF (1000 ml) αντιμετωπίστηκε με EDC (83 g), HOBt (59 g), DIPEA (190 g), L-βαλιναμίδιο (100 g) και αναδεύτηκε για 24 ώρες.
2. Το μείγμα διαιρέθηκε μεταξύ και H2O (2000 ml) και EtOAc (1000 ml), τα στρώματα διαχωρίστηκαν και το υδατικό στρώμα εκχυλίστηκε με EtOAc (2x500 ml).
3. Οι συνδυασμένες οργανικές φάσεις ξηράνθηκαν (MgSO4) και ο διαλύτης εξατμίστηκε υπό μειωμένη πίεση.
4. Τα ακατέργαστα προϊόντα καθαρίστηκαν με ανακρυστάλλωση για να ληφθούν 116 g (81%) λευκού στερεού.
1. Ένα ψυχόμενο (0 *C) εναιώρημα NaH (60% διασπορά σε ορυκτέλαιο, 68 g) σε DMF (1000 ml) αντιμετωπίστηκε με διάλυμα ινδόλης (100 g) σε DMF (200 ml).
2. Θερμάνθηκε σε rt και αναδεύτηκε για 10 λεπτά.
3. Το μείγμα ψύχθηκε στους 0*C, κατεργάστηκε αργά με το κατάλληλο 1-βρωμοπεντάνιο (135 g), θερμάνθηκε σε rt και αναδεύτηκε για 1 ώρα.
4. Το διάλυμα ψύχθηκε στους 0*C, κατεργάστηκε με (CF3CO)2O (300 ml), θερμάνθηκε σε rt και αναδεύτηκε για 1 h.
5. Το μείγμα χύνεται σε παγωμένο νερό (6000 ml) και αναδεύεται έντονα.
6. Το μείγμα διηθήθηκε και το ίζημα ξηράνθηκε για να δώσει το ακατέργαστο προϊόν ως κόκκινο στερεό, το οποίο χρησιμοποιήθηκε στο επόμενο βήμα χωρίς καθαρισμό, με απόδοση 100%.
1-πεντιλίντολο-3-καρβοξυλικό οξύ.
1. Σε διάλυμα ΚΟΗ (66 g) σε MeOH (120 ml) υπό επαναρροή προστέθηκε, τμηματικά, διάλυμα του κατάλληλου ακατέργαστου 1-πεντυλο-3-τριφθοροακετυλινδόλου (100 g) σε τολουόλιο (300 ml).
2. Αφού θερμάνθηκε σε επαναρροή για 2 ώρες, το μείγμα ψύχθηκε σε θερμοκρασία περιβάλλοντος και προστέθηκε H2O (1000 ml).
3. Τα στρώματα διαχωρίστηκαν και το οργανικό στρώμα εκχυλίστηκε με 1M NaOH (350 ml) aq.
4. Οι συνδυασμένες υδατικές φάσεις οξύνθηκαν σε pH 1 με 10M aq. HCl, εκχυλίστηκαν με Et2O (3x500 ml), και ξηράνθηκαν (MgSO4) και ο διαλύτης απομακρύνθηκε υπό μειωμένη πίεση.
5. Το ακατέργαστο στερεό ανακρυσταλλώθηκε από i-PrOH για να δώσει τα κατάλληλα 37 g 1-πεντιλίντολο-3-καρβοξυλικού οξέος ως άχρωμους κρυστάλλους.
AB-PICA ((S)-N-(1-αμινο-3-μεθυλ-1-οξοβουταν-2-υλ)-1-πεντυλο-1H-ινδολο-3-καρβοξαμίδιο).
1. Ένα διάλυμα του 1-πεντιλίνδολο-3-καρβοξυλικού οξέος (100 g) σε DMF (1000 ml) αντιμετωπίστηκε με EDC (83 g), HOBt (59 g), DIPEA (190 g), L-βαλιναμίδιο (100 g) και αναδεύτηκε για 24 ώρες.
2. Το μείγμα διαιρέθηκε μεταξύ και H2O (2000 ml) και EtOAc (1000 ml), τα στρώματα διαχωρίστηκαν και το υδατικό στρώμα εκχυλίστηκε με EtOAc (2x500 ml).
3. Οι συνδυασμένες οργανικές φάσεις ξηράνθηκαν (MgSO4) και ο διαλύτης εξατμίστηκε υπό μειωμένη πίεση.
4. Τα ακατέργαστα προϊόντα καθαρίστηκαν με ανακρυστάλλωση για να ληφθούν 116 g (81%) λευκού στερεού.
Last edited by a moderator:
