Η μεθαμφεταμίνη και το P***** προκαλούν τις ίδιες αλλαγές στον εγκέφαλο, οδηγώντας σε δυνητικά αναστρέψιμες γνωστικές ανεπάρκειες

Paracelsus

Addictionist
Joined
Nov 23, 2021
Messages
218
Reaction score
224
Points
43
LFspbXJj8E


Μια πρόσφατη μελέτη που δημοσιεύθηκε στο Nature Communications αποκάλυψε έναν νέο και κοινό μηχανισμό που διέπει τα γνωστικά ελλείμματα που προκαλούνται από διαφορετικά φάρμακα. Η έρευνα, με επικεφαλής επιστήμονες από το Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνιας στο Σαν Ντιέγκο, επικεντρώθηκε στις επιδράσεις της μεθαμφεταμίνης (METH) και της φαινκυκλιδίνης (P*****) στον εγκέφαλο και διαπίστωσε ότι παρά τους διαφορετικούς στόχους τους, και τα δύο ναρκωτικά οδηγούν σε παρόμοιες βλάβες, μεταβάλλοντας την ταυτότητα συγκεκριμένων νευρώνων στον προμετωπιαίο φλοιό.

Διαπιστώθηκε ότι ο προμετωπιαίος φλοιός, υπεύθυνος για εκτελεστικές λειτουργίες όπως η λήψη αποφάσεων και η μνήμη, υφίσταται σημαντικές αλλαγές μετά την έκθεση στα ναρκωτικά. Τόσο η ΜΕΘ όσο και η P***** προκάλεσαν την απόκτηση γλουταματεργικής ταυτότητας από γλουταμινικούς νευρώνες (οι οποίοι κανονικά απελευθερώνουν τον διεγερτικό νευροδιαβιβαστή γλουταμικό), απελευθερώνοντας αντ' αυτού τον ανασταλτικό νευροδιαβιβαστή GABA. Αυτή η αλλαγή στον τύπο του νευροδιαβιβαστή συνέβαλε στα παρατηρούμενα γνωστικά ελλείμματα, όπως οι διαταραχές στη μνήμη και τη λήψη αποφάσεων. Η ερευνητική ομάδα απέδειξε ότι η αλλαγή αυτή ήταν αναστρέψιμη με τη χειραγώγηση της νευρικής δραστηριότητας, είτε μέσω χημειογενετικών μεθόδων είτε με τη χρήση κλοζαπίνης, ενός γνωστού αντιψυχωσικού φαρμάκου.

UnqIBomGPv


Ένα από τα βασικά ευρήματα αυτής της μελέτης είναι ότι η ντοπαμινεργική σηματοδότηση από την κοιλιακή τμηματική περιοχή (VTA) παίζει καθοριστικό ρόλο στην πρόκληση αυτών των αλλαγών. Και τα δύο φάρμακα αύξησαν την απελευθέρωση ντοπαμίνης στον εγκέφαλο, οδηγώντας σε υπερδραστηριότητα στον προμετωπιαίο φλοιό, η οποία ήταν απαραίτητη για να οδηγήσει στην αλλαγή της ταυτότητας των νευροδιαβιβαστών. Καταστέλλοντας αυτή την υπερδραστηριότητα, είτε γενετικά είτε φαρμακολογικά, οι ερευνητές κατάφεραν να αντιστρέψουν τα γνωστικά ελλείμματα.

Η ανακάλυψη αυτή ανοίγει νέες συναρπαστικές δυνατότητες για τη θεραπεία των γνωστικών διαταραχών, όχι μόνο στο πλαίσιο της κατάχρησης ναρκωτικών, αλλά και σε ευρύτερες νευρολογικές και ψυχιατρικές καταστάσεις, όπως η σχιζοφρένεια και οι διαταραχές της διάθεσης, όπου παρόμοια ελλείμματα είναι κοινά. Η κατανόηση των κοινών μηχανισμών σε διάφορα φάρμακα μπορεί να ανοίξει το δρόμο για αποτελεσματικότερες θεραπείες που στοχεύουν σε αυτές τις υποκείμενες διαδικασίες.

Η πλήρης μελέτη, με τίτλο "Η προκαλούμενη από τα ναρκωτικά αλλαγή στην ταυτότητα του πομπού είναι ένας κοινός μηχανισμός που δημιουργεί γνωστικά ελλείμματα", είναι προσβάσιμη στο Nature Communications (clearnet)
 

PharmacopeiaLabs

Don't buy from me
Resident
Language
🇺🇸
Joined
May 27, 2023
Messages
26
Reaction score
16
Points
3
πολύ ενδιαφέρον, αναρωτιέμαι τι θα έκανε σε τέτοιες περιπτώσεις η συμπληρωματική χορήγηση γλουταμίνης (πρόδρομος του γλουταμινικού).
 

Paracelsus

Addictionist
Joined
Nov 23, 2021
Messages
218
Reaction score
224
Points
43
Η γλουταμίνη είναι πράγματι πρόδρομος του γλουταμινικού, του πρωταρχικού διεγερτικού νευροδιαβιβαστή στον εγκέφαλο. Ωστόσο, η μελέτη δείχνει ότι τα γνωστικά ελλείμματα δεν προκύπτουν από έλλειψη γλουταμινικού αλλά από μια αλλαγή που προκαλείται από το φάρμακο στην ταυτότητα ορισμένων νευρώνων στον προμετωπιαίο φλοιό.

Στη μελέτη, η μεθαμφεταμίνη (METH) και η φαινκυκλιδίνη (P*****) προκάλεσαν την υιοθέτηση μιας GABAεργικής ταυτότητας από γλουταματεργικούς νευρώνες -οι οποίοι κανονικά απελευθερώνουν γλουταμικό-, απελευθερώνοντας αντ' αυτού τον ανασταλτικό νευροδιαβιβαστή GABA. Αυτή η αλλαγή συμβάλλει σε διαταραχές της μνήμης και της λήψης αποφάσεων. Το βασικό ζήτημα εδώ είναι η λειτουργική αλλαγή στους ίδιους τους νευρώνες, όχι απλώς τα επίπεδα του διαθέσιμου γλουταμικού.

Η συμπλήρωση με γλουταμίνη μπορεί να αυξήσει τη συνολική δεξαμενή πρόδρομων ουσιών του γλουταμικού, αλλά είναι απίθανο να αντιστρέψει την τροποποιημένη ταυτότητα του νευρώνα ή τα συναφή γνωστικά ελλείμματα. Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι για την αντιστροφή αυτών των αλλαγών απαιτούνται παρεμβάσεις που διαμορφώνουν τη νευρική δραστηριότητα, όπως χημειογενετικές τεχνικές ή φαρμακολογικοί παράγοντες όπως η κλοζαπίνη, οι οποίοι επηρεάζουν τις ντοπαμινεργικές οδούς σηματοδότησης.

Είναι επίσης σημαντικό να σημειωθεί ότι το υπερβολικό γλουταμικό μπορεί να οδηγήσει σε εξιτοτοξικότητα, προκαλώντας δυνητικά νευρωνική βλάβη.
 
Top