Γεια σε όλους, έχω κάποιες ερωτήσεις σχετικά με αυτή τη σύνθεση patchwork για φεγγαρόπετρα που θα ήθελα κάποια σχόλια και γνώμες ειδικών, καθώς και απαντήσεις στις παρακάτω ερωτήσεις:
α) Είναι αυτή η διαδικασία εφικτή με τις διαδικασίες και τον εξοπλισμό που αναφέρονται παρακάτω, και αν ναι, ποια είναι κάποια εναλλακτικά χημικά/εξοπλισμός που μπορούν να χρησιμοποιηθούν για να αποδώσουν παρόμοια ή ίδια αποτελέσματα;
β) Παρακάτω, όπου βλέπετε τολουόλιο/ξυλένιο/μεθυλο-τερτ-βουτυλαιθέρα (TBME), το σχέδιο είναι να χρησιμοποιηθεί XYLENE, αλλά στην αρχική συγγραφή χρησιμοποιήθηκε TBME. Θα έχει αυτό κάποια σημαντική αρνητική επίδραση στη σύνθεση; Υπάρχουν ειδικές εκτιμήσεις που προκύπτουν με την αντικατάσταση του διαλύτη που χρησιμοποιείται σε αυτό το στάδιο; Εκτός από το τολουόλιο/ξυλένιο/ΤΒΜΕ, ποιος άλλος διαλύτης θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί;
γ) Μπορεί να ανακτηθεί καθόλου το ξυλένιο/διαλύτης που χρησιμοποιείται σε αυτό το στάδιο; Εάν ναι, πόση ποσότητα αναμένεται να ανακτηθεί (mL);
δ) Για ποιο ακριβώς λόγο χρησιμοποιείται το άλας Rochelle στην παρακάτω αντίδραση και μπορεί να αντικατασταθεί με ένα ανάλογο άλας με παρόμοιες χημικές ιδιότητες ώστε να επιτευχθούν τα ίδια αποτελέσματα;
ε) Η διαδικασία αυτή εκτελέστηκε αρχικά υπό αδρανείς συνθήκες (υπό άζωτο), τι μπορεί να τροποποιηθεί στη διαδικασία ώστε να αποφευχθεί η ανάγκη διεξαγωγής αυτών των αντιδράσεων σε αδρανή ατμόσφαιρα; Θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί κάποιο(-α) ξηραντικό(-α); Εάν ναι, τι/πότε και πού θα λάβει χώρα το στάδιο της ξήρανσης και υπάρχουν ειδικές παρατηρήσεις ή/και προφυλάξεις που πρέπει να ληφθούν κατά την εκτέλεση αυτής της διαδικασίας.
στ) Αυτή η εργασία αρχίζει με ακατέργαστη PMK, υποθέτοντας ότι ξεκινάτε με γλυκιδικό αιθυλεστέρα και πραγματοποιείτε την απαραίτητη μετατροπή σε PMK, αυτό θα θεωρηθεί τότε ως το "ακατέργαστο PMK" αρχικό υλικό;
Στάδιο 1: Αναγωγική αμίνωση της MDP2P σε MDMA-HCl
2963 g ακατέργαστης MDP2P προστέθηκαν σε δοχείο αντίδρασης 50 L με 31170 mL μεθανόλης και η θερμοκρασία μειώθηκε στους 5 °C. Στη συνέχεια, προστέθηκαν 3520 mL 40% (w/w) υδατικής μεθυλαμίνης (102 mol, 7,5 equiv), σταγόνα προς σταγόνα, και στη συνέχεια η παρτίδα ψύχθηκε στους -10 °C. Στο δοχείο αντίδρασης προστέθηκαν 40,4 g NaOH (1 mol) και 286,4 g NaBH4 (7,6 mol, 0,5 equiv) σε 630 mL καθαρισμένου νερού, σε διάστημα 120 λεπτών. Το διαυγές καστανό διάλυμα θερμάνθηκε στη συνέχεια στους 3,9 °C και αναδεύτηκε για 25 λεπτά. Στη συνέχεια, 9640 mL καθαρισμένου νερού προστέθηκαν στο δοχείο αντίδρασης, τμηματικά, διατηρώντας τη θερμοκρασία στους 0-10 °C. Το μείγμα μεταφέρθηκε σε περιστροφικό εξατμιστή 20 L και η μεθανόλη απομακρύνθηκε, υπό κενό.
Το ακατέργαστο προϊόν επιστράφηκε στο δοχείο αντίδρασης των 50 L και στη συνέχεια αναδεύτηκε με 12 L τολουολίου/ξυλενίου/μεθυλο-τερτ-βουτυλαιθέρα (TBME) για 15 λεπτά στους 18,6 °C. Στη συνέχεια τα στρώματα διαχωρίστηκαν και το υδατικό στρώμα ξεπλύθηκε με επιπλέον 2400 ml τολουολίου/ξυλενίου/ TBME. Στη συνέχεια, τα οργανικά στρώματα συνδυάστηκαν στο δοχείο αντίδρασης 50 L. Προστέθηκαν τμηματικά 12 000 mL HCl 2,0 M και το μείγμα αναδεύτηκε για 20 λεπτά στους 15-30 °C. Σε αυτό το σημείο, το pH ήταν 1 (στόχος είναι 1-2) και τα στρώματα διαχωρίστηκαν και πάλι. Το κατώτερο, υδατικό στρώμα επιστράφηκε στη φιάλη των 50 L, πλύθηκε με 12000 mL τολουολίου/ξυλενίου/TBME και στη συνέχεια αναδεύτηκε για 15 λεπτά με 6000 mL 5,4 M υδατικού NaOH. Στη συνέχεια προστέθηκαν άλλα 12 000 mL Toluene/Xylene/TBME, καθώς και 1589,6 g Rochelle Salt/???? και το μείγμα αναδεύτηκε για 120 λεπτά. Το ανοιχτό καφέ/πορτοκαλί οργανικό στρώμα διαχωρίστηκε από το υδατικό στρώμα και το υδατικό στρώμα πλύθηκε εκ νέου με 12 000 mL Toluene/Xylene/TBME. Τα οργανικά στρώματα συνδυάστηκαν και ο διαλύτης απομακρύνθηκε, σε παρτίδες, με περιστροφικό εξατμιστή 20 L. Δύο χιλιάδες τετρακόσια χιλιοστόλιτρα ισοπροπανόλης προστέθηκαν στο υπόλειμμα και στη συνέχεια απομακρύνθηκαν με περιστροφικό εξατμιστή. Το ακατέργαστο βάρος του προϊόντος (βάση χωρίς MDMA) ήταν 2524,0 g.
Το ακατέργαστο MDMA επιστράφηκε στη συνέχεια στη φιάλη των 50 L, μαζί με 20 280 ml 2-προπανόλης. Ξεκίνησε η ανάδευση και προστέθηκαν 2435 mL 5,4 M HCl σε 2-προπανόλη (13,1 mol), σταγόνα-σταγόνα, σε 120 λεπτά. Στη συνέχεια, το μείγμα αναδεύτηκε για επιπλέον 30 λεπτά, σε θερμοκρασία δωματίου. Το λευκό ίζημα συλλέχθηκε μέσω διήθησης υπό κενό, σε φίλτρο πλάκας εφοδιασμένο με διηθητικό πανί. Το φίλτρο πλύθηκε δύο φορές με 2-προπανόλη (2500 mL) και στη συνέχεια ξηράνθηκε υπό κενό (100 mbar) για 18 ώρες στους 57,3 °C. Μετά την ξήρανση παρέμειναν 2280,4 g ακατέργαστου MDMA-HCl.
Στάδιο 2: Ανακρυστάλλωση του MDMA HCl
Σε δοχείο αντίδρασης 50 L προστέθηκαν 4107,3 g ακατέργαστου MDMA-HCl και 41 000 mL 2-προπανόλης. Η θερμοκρασία της δέσμης αυξήθηκε στους 67,2 °C, ενώ αναδεύονταν, και στη συνέχεια το μείγμα αναδεύτηκε για 30 λεπτά στους 67,2 °C έως ότου διαλυθούν όλα τα στερεά.
Στη συνέχεια, η παρτίδα μεταφέρθηκε μέσω μιας κάψουλας φίλτρου 1,2 μm in-line, χρησιμοποιώντας θετική πίεση, σε ένα καθαρό δοχείο αντίδρασης 50 L, εφοδιασμένο με μανδύα που είχε προθερμανθεί στους 66,1 °C. Σε αυτό το νέο δοχείο αντίδρασης, η παρτίδα ψύχθηκε στους 55,3 °C, κατά τη διάρκεια 120 λεπτών. Η παρτίδα ψύχθηκε στους 15,2 °C με ρυθμό 3 °C/h και στη συνέχεια αναδεύτηκε σε αυτή τη θερμοκρασία για επιπλέον 10 ώρες.
Το λευκό εναιώρημα απομακρύνθηκε από το μητρικό υγρό μέσω διήθησης υπό κενό πάνω από πλάκα φίλτρου εφοδιασμένη με διηθητικό πανί και στη συνέχεια πλύθηκε με 8220 mL 2-προπανόλης. Το κέικ φίλτρου μεταφέρθηκε σε κλίβανο ξήρανσης και ξηράνθηκε υπό κενό (140 mbar) για 19 ώρες στους 56,6 °C. Το MDMA-HCl που συλλέχθηκε ήταν ένα λευκό στερεό βάρους 3548,3 g (απόδοση 85,5%).
α) Είναι αυτή η διαδικασία εφικτή με τις διαδικασίες και τον εξοπλισμό που αναφέρονται παρακάτω, και αν ναι, ποια είναι κάποια εναλλακτικά χημικά/εξοπλισμός που μπορούν να χρησιμοποιηθούν για να αποδώσουν παρόμοια ή ίδια αποτελέσματα;
β) Παρακάτω, όπου βλέπετε τολουόλιο/ξυλένιο/μεθυλο-τερτ-βουτυλαιθέρα (TBME), το σχέδιο είναι να χρησιμοποιηθεί XYLENE, αλλά στην αρχική συγγραφή χρησιμοποιήθηκε TBME. Θα έχει αυτό κάποια σημαντική αρνητική επίδραση στη σύνθεση; Υπάρχουν ειδικές εκτιμήσεις που προκύπτουν με την αντικατάσταση του διαλύτη που χρησιμοποιείται σε αυτό το στάδιο; Εκτός από το τολουόλιο/ξυλένιο/ΤΒΜΕ, ποιος άλλος διαλύτης θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί;
γ) Μπορεί να ανακτηθεί καθόλου το ξυλένιο/διαλύτης που χρησιμοποιείται σε αυτό το στάδιο; Εάν ναι, πόση ποσότητα αναμένεται να ανακτηθεί (mL);
δ) Για ποιο ακριβώς λόγο χρησιμοποιείται το άλας Rochelle στην παρακάτω αντίδραση και μπορεί να αντικατασταθεί με ένα ανάλογο άλας με παρόμοιες χημικές ιδιότητες ώστε να επιτευχθούν τα ίδια αποτελέσματα;
ε) Η διαδικασία αυτή εκτελέστηκε αρχικά υπό αδρανείς συνθήκες (υπό άζωτο), τι μπορεί να τροποποιηθεί στη διαδικασία ώστε να αποφευχθεί η ανάγκη διεξαγωγής αυτών των αντιδράσεων σε αδρανή ατμόσφαιρα; Θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί κάποιο(-α) ξηραντικό(-α); Εάν ναι, τι/πότε και πού θα λάβει χώρα το στάδιο της ξήρανσης και υπάρχουν ειδικές παρατηρήσεις ή/και προφυλάξεις που πρέπει να ληφθούν κατά την εκτέλεση αυτής της διαδικασίας.
στ) Αυτή η εργασία αρχίζει με ακατέργαστη PMK, υποθέτοντας ότι ξεκινάτε με γλυκιδικό αιθυλεστέρα και πραγματοποιείτε την απαραίτητη μετατροπή σε PMK, αυτό θα θεωρηθεί τότε ως το "ακατέργαστο PMK" αρχικό υλικό;
Στάδιο 1: Αναγωγική αμίνωση της MDP2P σε MDMA-HCl
2963 g ακατέργαστης MDP2P προστέθηκαν σε δοχείο αντίδρασης 50 L με 31170 mL μεθανόλης και η θερμοκρασία μειώθηκε στους 5 °C. Στη συνέχεια, προστέθηκαν 3520 mL 40% (w/w) υδατικής μεθυλαμίνης (102 mol, 7,5 equiv), σταγόνα προς σταγόνα, και στη συνέχεια η παρτίδα ψύχθηκε στους -10 °C. Στο δοχείο αντίδρασης προστέθηκαν 40,4 g NaOH (1 mol) και 286,4 g NaBH4 (7,6 mol, 0,5 equiv) σε 630 mL καθαρισμένου νερού, σε διάστημα 120 λεπτών. Το διαυγές καστανό διάλυμα θερμάνθηκε στη συνέχεια στους 3,9 °C και αναδεύτηκε για 25 λεπτά. Στη συνέχεια, 9640 mL καθαρισμένου νερού προστέθηκαν στο δοχείο αντίδρασης, τμηματικά, διατηρώντας τη θερμοκρασία στους 0-10 °C. Το μείγμα μεταφέρθηκε σε περιστροφικό εξατμιστή 20 L και η μεθανόλη απομακρύνθηκε, υπό κενό.
Το ακατέργαστο προϊόν επιστράφηκε στο δοχείο αντίδρασης των 50 L και στη συνέχεια αναδεύτηκε με 12 L τολουολίου/ξυλενίου/μεθυλο-τερτ-βουτυλαιθέρα (TBME) για 15 λεπτά στους 18,6 °C. Στη συνέχεια τα στρώματα διαχωρίστηκαν και το υδατικό στρώμα ξεπλύθηκε με επιπλέον 2400 ml τολουολίου/ξυλενίου/ TBME. Στη συνέχεια, τα οργανικά στρώματα συνδυάστηκαν στο δοχείο αντίδρασης 50 L. Προστέθηκαν τμηματικά 12 000 mL HCl 2,0 M και το μείγμα αναδεύτηκε για 20 λεπτά στους 15-30 °C. Σε αυτό το σημείο, το pH ήταν 1 (στόχος είναι 1-2) και τα στρώματα διαχωρίστηκαν και πάλι. Το κατώτερο, υδατικό στρώμα επιστράφηκε στη φιάλη των 50 L, πλύθηκε με 12000 mL τολουολίου/ξυλενίου/TBME και στη συνέχεια αναδεύτηκε για 15 λεπτά με 6000 mL 5,4 M υδατικού NaOH. Στη συνέχεια προστέθηκαν άλλα 12 000 mL Toluene/Xylene/TBME, καθώς και 1589,6 g Rochelle Salt/???? και το μείγμα αναδεύτηκε για 120 λεπτά. Το ανοιχτό καφέ/πορτοκαλί οργανικό στρώμα διαχωρίστηκε από το υδατικό στρώμα και το υδατικό στρώμα πλύθηκε εκ νέου με 12 000 mL Toluene/Xylene/TBME. Τα οργανικά στρώματα συνδυάστηκαν και ο διαλύτης απομακρύνθηκε, σε παρτίδες, με περιστροφικό εξατμιστή 20 L. Δύο χιλιάδες τετρακόσια χιλιοστόλιτρα ισοπροπανόλης προστέθηκαν στο υπόλειμμα και στη συνέχεια απομακρύνθηκαν με περιστροφικό εξατμιστή. Το ακατέργαστο βάρος του προϊόντος (βάση χωρίς MDMA) ήταν 2524,0 g.
Το ακατέργαστο MDMA επιστράφηκε στη συνέχεια στη φιάλη των 50 L, μαζί με 20 280 ml 2-προπανόλης. Ξεκίνησε η ανάδευση και προστέθηκαν 2435 mL 5,4 M HCl σε 2-προπανόλη (13,1 mol), σταγόνα-σταγόνα, σε 120 λεπτά. Στη συνέχεια, το μείγμα αναδεύτηκε για επιπλέον 30 λεπτά, σε θερμοκρασία δωματίου. Το λευκό ίζημα συλλέχθηκε μέσω διήθησης υπό κενό, σε φίλτρο πλάκας εφοδιασμένο με διηθητικό πανί. Το φίλτρο πλύθηκε δύο φορές με 2-προπανόλη (2500 mL) και στη συνέχεια ξηράνθηκε υπό κενό (100 mbar) για 18 ώρες στους 57,3 °C. Μετά την ξήρανση παρέμειναν 2280,4 g ακατέργαστου MDMA-HCl.
Στάδιο 2: Ανακρυστάλλωση του MDMA HCl
Σε δοχείο αντίδρασης 50 L προστέθηκαν 4107,3 g ακατέργαστου MDMA-HCl και 41 000 mL 2-προπανόλης. Η θερμοκρασία της δέσμης αυξήθηκε στους 67,2 °C, ενώ αναδεύονταν, και στη συνέχεια το μείγμα αναδεύτηκε για 30 λεπτά στους 67,2 °C έως ότου διαλυθούν όλα τα στερεά.
Στη συνέχεια, η παρτίδα μεταφέρθηκε μέσω μιας κάψουλας φίλτρου 1,2 μm in-line, χρησιμοποιώντας θετική πίεση, σε ένα καθαρό δοχείο αντίδρασης 50 L, εφοδιασμένο με μανδύα που είχε προθερμανθεί στους 66,1 °C. Σε αυτό το νέο δοχείο αντίδρασης, η παρτίδα ψύχθηκε στους 55,3 °C, κατά τη διάρκεια 120 λεπτών. Η παρτίδα ψύχθηκε στους 15,2 °C με ρυθμό 3 °C/h και στη συνέχεια αναδεύτηκε σε αυτή τη θερμοκρασία για επιπλέον 10 ώρες.
Το λευκό εναιώρημα απομακρύνθηκε από το μητρικό υγρό μέσω διήθησης υπό κενό πάνω από πλάκα φίλτρου εφοδιασμένη με διηθητικό πανί και στη συνέχεια πλύθηκε με 8220 mL 2-προπανόλης. Το κέικ φίλτρου μεταφέρθηκε σε κλίβανο ξήρανσης και ξηράνθηκε υπό κενό (140 mbar) για 19 ώρες στους 56,6 °C. Το MDMA-HCl που συλλέχθηκε ήταν ένα λευκό στερεό βάρους 3548,3 g (απόδοση 85,5%).