Herstellung von Nordiazepam 2-(Chloracetamido)-5-chlorbenzophenon In einem 500-mL-Rundkolben löst man 46 g 2-Amino-5-chlorbenzophenon (Aldrich) in 200 mL trockenem (!) Chloroform. Unter Rühren werden 20 mL Chloracetylchlorid innerhalb von 10 min. tropfenweise zugegeben und 1 Std. weitergerührt. Die Lösung erwärmt sich, HCL-Gas wird freigesetzt. Nach einer Stunde am Rotationsverdampfer bis zur vollständigen Trockenheit eindampfen. Der gelborangefarbene Rückstand wird mit 100 mL frischem, trockenem Chloroform versetzt und erneut eingedampft. 7-Chlor-1,3-dihydro-5-phenyl-benzo-1,4-diazepin-2-on (Nordiazepam) 400 mL 25%ige wässrige Ammoniaklösung werden 2 Stunden lang auf 250 g Natriumhydroxid getropft, das entstehende Ammoniakgas wird in 1000 ml eisgekühltes 95%iges Ethanol eingeblasen. (Verwenden Sie eine Sicherheitsgaswaschflasche zwischen Sprudel- und Generatoreinheit!). Man schabt das gesamte 2-(Chloracetamido)-5-chlorbenzophenon aus dem 500-mL-Kolben ab und gibt dieses, das mit Ammoniak gesättigte Ethanol, 58 g Hexamethylentetramin (Hexamin) und 150 mL THF in einen 2-Liter-Rundkolben mit Rückflusskühler (doppelte Oberfläche). Die Suspension wird gerührt und auf einem Ölbad bis zum Rückfluss erhitzt. Nach 6 Stunden Rückflusszeit (alles sollte jetzt gelöst sein) destilliert man die flüchtigen Bestandteile im Vakuum ab. Einige Kristalle (200 mg) para-Toluolsulfonsäure und 250 mL Toluol zugeben und unter Rühren (Dean-Stark-Adapter, Doppelflächenkondensator) unter azeotropem Wasserentzug 2 Std. rückfliessen lassen. Nach Rückkühlung der Mischung auf 70°C werden 150 mL heißes (75°C) Wasser unter Rühren zugegeben. Man lässt abkühlen und schüttelt den Kolben am nächsten Morgen kräftig, um Klumpen aufzubrechen. Das Rohprodukt wird vakuumfiltriert, zweimal mit 100 mL Wasser (20°C) und mit 25 mL eiskaltem (0°C, wichtig) Toluol gewaschen. Das Produkt wird dann 1 Tag lang auf einer Glasschale getrocknet und in Flaschen abgefüllt. Ausbeute 50 gr. Das IR-Spektrum des beschriebenen Produkts Nordiazepam entspricht dem der Literatur. 1H-NMR zeigt a) die Identität des Produkts, und b) dass es 90% Nordiazepam und 10% nicht entferntes Urotropin (Hexamethylentetramin) und Spuren von Wasser enthält. Es konnten keine weiteren Verunreinigungen nachgewiesen werden. Pharmazeutische Beschreibung Ähnliche Wirkung wie Diazepam, Halbwertszeit im Körper 30-90 Stunden, Kumulationsgefahr! Dosis: 5 mg Nordiazepam = 5 mg Diazepam, Metabolit: Oxazepam. Starkes Beruhigungsmittel, höhere Dosen führen zu Schlaf. Warnung! Missbrauch führt zu Gewöhnung/Abhängigkeit! |
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