1-Pentyl-3-(trifluoroacetyl)indol.
1. Eine gekühlte (0 *C) Suspension von NaH (60%ige Dispersion in Mineralöl, 68 g) in DMF (1000 ml) wurde mit einer Lösung von Indol (100 g) in DMF (200 ml) behandelt.
2. Auf rt erwärmt und 10 Min. gerührt.
3. Das Gemisch wird auf 0*C abgekühlt, langsam mit dem entsprechenden 1-Brompentan (135 g) behandelt, auf rt erwärmt und 1 h lang gerührt.
4. Die Lösung wird auf 0 *C abgekühlt, mit (CF3CO)2O (300 ml) behandelt, auf rt erwärmt und 1 h lang gerührt.
5. Die Mischung wird auf Eiswasser (6000 ml) gegossen und kräftig gerührt.
6. Das Gemisch wurde filtriert und der Niederschlag getrocknet, um das Rohprodukt als roten Feststoff zu erhalten, der im folgenden Schritt ohne Reinigung verwendet wurde und eine Ausbeute von 100% ergab.
1-Pentylindol-3-carbonsäure.
1. Zu einer rückfließenden Lösung von KOH (66 g) in MeOH (120 ml) wird portionsweise eine Lösung des entsprechenden rohen 1-Pentyl-3-trifluoracetylindols (100 g) in Toluol (300 ml) gegeben.
2. Nach 2stündigem Erhitzen unter Rückfluss wird das Gemisch auf Raumtemperatur abgekühlt und H2O (1000 ml) zugegeben.
3. Die Schichten wurden getrennt, und die organische Schicht wurde mit 1M NaOH (350 ml) aq. extrahiert.
4. Die vereinigten wässrigen Phasen wurden mit 10 M wässriger HCl auf pH 1 angesäuert, mit Et2O (3x500 ml) extrahiert, getrocknet (MgSO4) und das Lösungsmittel unter vermindertem Druck entfernt.
5. Der rohe Feststoff wurde aus i-PrOH umkristallisiert, um die entsprechenden 37 g 1-Pentylindol-3-carbonsäure als farblose Kristalle zu erhalten.
AB-PICA ((S)-N-(1-Amino-3-methyl-1-oxobutan-2-yl)-1-pentyl-1H-indol-3-carboxamid).
1. Eine Lösung der 1-Pentylindol-3-carbonsäure (100 g) in DMF (1000 ml) wurde mit EDC (83 g), HOBt (59 g), DIPEA (190 g) und L-Valinamid (100 g) behandelt und 24 h lang gerührt.
2. Das Gemisch wurde zwischen H2O (2000 ml) und EtOAc (1000 ml) aufgeteilt, die Schichten wurden getrennt und die wässrige Schicht wurde mit EtOAc (2x500 ml) extrahiert.
3. Die vereinigten organischen Phasen wurden getrocknet (MgSO4), und das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck eingedampft.
4. Die Rohprodukte wurden durch Umkristallisation gereinigt, um 116 g (81%) eines weißen Feststoffs zu erhalten.
1. Eine gekühlte (0 *C) Suspension von NaH (60%ige Dispersion in Mineralöl, 68 g) in DMF (1000 ml) wurde mit einer Lösung von Indol (100 g) in DMF (200 ml) behandelt.
2. Auf rt erwärmt und 10 Min. gerührt.
3. Das Gemisch wird auf 0*C abgekühlt, langsam mit dem entsprechenden 1-Brompentan (135 g) behandelt, auf rt erwärmt und 1 h lang gerührt.
4. Die Lösung wird auf 0 *C abgekühlt, mit (CF3CO)2O (300 ml) behandelt, auf rt erwärmt und 1 h lang gerührt.
5. Die Mischung wird auf Eiswasser (6000 ml) gegossen und kräftig gerührt.
6. Das Gemisch wurde filtriert und der Niederschlag getrocknet, um das Rohprodukt als roten Feststoff zu erhalten, der im folgenden Schritt ohne Reinigung verwendet wurde und eine Ausbeute von 100% ergab.
1-Pentylindol-3-carbonsäure.
1. Zu einer rückfließenden Lösung von KOH (66 g) in MeOH (120 ml) wird portionsweise eine Lösung des entsprechenden rohen 1-Pentyl-3-trifluoracetylindols (100 g) in Toluol (300 ml) gegeben.
2. Nach 2stündigem Erhitzen unter Rückfluss wird das Gemisch auf Raumtemperatur abgekühlt und H2O (1000 ml) zugegeben.
3. Die Schichten wurden getrennt, und die organische Schicht wurde mit 1M NaOH (350 ml) aq. extrahiert.
4. Die vereinigten wässrigen Phasen wurden mit 10 M wässriger HCl auf pH 1 angesäuert, mit Et2O (3x500 ml) extrahiert, getrocknet (MgSO4) und das Lösungsmittel unter vermindertem Druck entfernt.
5. Der rohe Feststoff wurde aus i-PrOH umkristallisiert, um die entsprechenden 37 g 1-Pentylindol-3-carbonsäure als farblose Kristalle zu erhalten.
AB-PICA ((S)-N-(1-Amino-3-methyl-1-oxobutan-2-yl)-1-pentyl-1H-indol-3-carboxamid).
1. Eine Lösung der 1-Pentylindol-3-carbonsäure (100 g) in DMF (1000 ml) wurde mit EDC (83 g), HOBt (59 g), DIPEA (190 g) und L-Valinamid (100 g) behandelt und 24 h lang gerührt.
2. Das Gemisch wurde zwischen H2O (2000 ml) und EtOAc (1000 ml) aufgeteilt, die Schichten wurden getrennt und die wässrige Schicht wurde mit EtOAc (2x500 ml) extrahiert.
3. Die vereinigten organischen Phasen wurden getrocknet (MgSO4), und das Lösungsmittel wurde unter vermindertem Druck eingedampft.
4. Die Rohprodukte wurden durch Umkristallisation gereinigt, um 116 g (81%) eines weißen Feststoffs zu erhalten.
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