Diphenhydramine
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Es handelt sich um eine einfache Williamson-Ether-Reaktion, bei der man einfach mit Natriumhydrid refluxiert
Vorläufersynthese:
Schritt 1 Benzophenon zu Diphenylmethanol:
(i) Photochemische Reduktion
Benzophenon (4,0 g) wird in 2-Propanol (35 mL) unter Schwenken in einem 125 mL Erlenmeyerkolben gelöst und auf dem Dampfbad erwärmt. Man gibt einen Tropfen Eisessig hinzu, um alkalische Verunreinigungen zu neutralisieren, und füllt ein Pyrex-Reagenzglas mit der Lösung bis auf 2 cm an den Rand. Verschließen Sie das Reagenzglas locker und bestrahlen Sie es mit einer Quecksilber-Mitteldrucklampe für 3-4 Stunden.
Sobald Sie Ihre Lösung zurückgewonnen haben, filtern Sie das ausgefallene Produkt mit einem Buchner-Trichter aus der Lösung, waschen es mit kaltem Ethanol und trocknen es an der Luft. Rekristallisieren Sie das Produkt aus Aceton und notieren Sie die Ausbeute, den Schmelzpunkt und das IR-Spektrum.*
(ii) Reduktion mit Natriumborhydrid
In einem 250-mL-Rundkolben wird eine Lösung von Benzophenon (1,0 g) in wässrigem Ethanol (8 mL Ethanol + 2 mL Wasser) hergestellt. Natriumborhydrid (0,25 g) hinzufügen und den Kolben schwenken, um die Lösung zu unterstützen. Nach etwa 30-40 Minuten fügt man Eiswasser (100 mL) hinzu und extrahiert das Produkt in Ether (3 x 25 mL). Die kombinierten Ether-Extrakte mit wässriger 2M-Salzsäure (40 mL) und anschließend mit Wasser (40 mL) waschen. Die Lösung mit wasserfreiem Natriumsulfat trocknen, filtrieren und das Rohprodukt mit dem Rotationsverdampfer oder einem Destillationsapparat isolieren. Rekristallisieren Sie das Produkt aus einer minimalen Menge Petrolether. Ausbeute, Schmelzpunkt und IR-Spektrum des Produkts aufzeichnen.
Schritt 2 Diphenylmethanol zu Bromdiphenylmethan
Diphenylmethanol (0,480 g, 2,61 mmol) wurde in Dichlormethan (5 mL) gelöst und
auf 0 °C abgekühlt. Phosphortribromid (0,370 mL, 3,90 mmol) wurde der Lösung
tropfenweise über eine Minute zugegeben. Die Reaktionsmischung wurde 16 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt
gerührt, wobei ein Trockenrohr mit Calciumchlorid aufgesetzt wurde. Zum Abschrecken der Reaktion wurde Wasser (10 mL) zugegeben.
der Reaktion. Die wässrige Schicht wurde mit Dichlormethan (3 x 20 mL) extrahiert. Die
kombinierten organischen Extrakte wurden mit Wasser (3 x 40 mL) und gesättigtem wässrigem
Natriumbicarbonat (3 x 40 mL) gewaschen und mit Magnesiumsulfat getrocknet. Die Lösung wurde
filtriert und das Lösungsmittel unter vermindertem Druck entfernt, um ein farbloses Öl zu erhalten. Dieses Öl wurde
Dieses Öl wurde 1 Stunde lang bei -20 °C gelagert, um die Kristallisation zu unterstützen, die einen weißen Feststoff (0,550
g, 2.23 mmol, 86%). m.p. 36-38 °C (lit.1 37-39 °C). 1 H NMR (400 MHz, Aceton-d6 ) 6.55(s, 1H, BrCH),
2-(Dimethylamino)ethanol sollte leicht erhältlich sein
Schritt 1 Benzophenon zu Diphenylmethanol:
(i) Photochemische Reduktion
Benzophenon (4,0 g) wird in 2-Propanol (35 mL) unter Schwenken in einem 125 mL Erlenmeyerkolben gelöst und auf dem Dampfbad erwärmt. Man gibt einen Tropfen Eisessig hinzu, um alkalische Verunreinigungen zu neutralisieren, und füllt ein Pyrex-Reagenzglas mit der Lösung bis auf 2 cm an den Rand. Verschließen Sie das Reagenzglas locker und bestrahlen Sie es mit einer Quecksilber-Mitteldrucklampe für 3-4 Stunden.
Sobald Sie Ihre Lösung zurückgewonnen haben, filtern Sie das ausgefallene Produkt mit einem Buchner-Trichter aus der Lösung, waschen es mit kaltem Ethanol und trocknen es an der Luft. Rekristallisieren Sie das Produkt aus Aceton und notieren Sie die Ausbeute, den Schmelzpunkt und das IR-Spektrum.*
(ii) Reduktion mit Natriumborhydrid
In einem 250-mL-Rundkolben wird eine Lösung von Benzophenon (1,0 g) in wässrigem Ethanol (8 mL Ethanol + 2 mL Wasser) hergestellt. Natriumborhydrid (0,25 g) hinzufügen und den Kolben schwenken, um die Lösung zu unterstützen. Nach etwa 30-40 Minuten fügt man Eiswasser (100 mL) hinzu und extrahiert das Produkt in Ether (3 x 25 mL). Die kombinierten Ether-Extrakte mit wässriger 2M-Salzsäure (40 mL) und anschließend mit Wasser (40 mL) waschen. Die Lösung mit wasserfreiem Natriumsulfat trocknen, filtrieren und das Rohprodukt mit dem Rotationsverdampfer oder einem Destillationsapparat isolieren. Rekristallisieren Sie das Produkt aus einer minimalen Menge Petrolether. Ausbeute, Schmelzpunkt und IR-Spektrum des Produkts aufzeichnen.
Schritt 2 Diphenylmethanol zu Bromdiphenylmethan
Diphenylmethanol (0,480 g, 2,61 mmol) wurde in Dichlormethan (5 mL) gelöst und
auf 0 °C abgekühlt. Phosphortribromid (0,370 mL, 3,90 mmol) wurde der Lösung
tropfenweise über eine Minute zugegeben. Die Reaktionsmischung wurde 16 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt
gerührt, wobei ein Trockenrohr mit Calciumchlorid aufgesetzt wurde. Zum Abschrecken der Reaktion wurde Wasser (10 mL) zugegeben.
der Reaktion. Die wässrige Schicht wurde mit Dichlormethan (3 x 20 mL) extrahiert. Die
kombinierten organischen Extrakte wurden mit Wasser (3 x 40 mL) und gesättigtem wässrigem
Natriumbicarbonat (3 x 40 mL) gewaschen und mit Magnesiumsulfat getrocknet. Die Lösung wurde
filtriert und das Lösungsmittel unter vermindertem Druck entfernt, um ein farbloses Öl zu erhalten. Dieses Öl wurde
Dieses Öl wurde 1 Stunde lang bei -20 °C gelagert, um die Kristallisation zu unterstützen, die einen weißen Feststoff (0,550
g, 2.23 mmol, 86%). m.p. 36-38 °C (lit.1 37-39 °C). 1 H NMR (400 MHz, Aceton-d6 ) 6.55(s, 1H, BrCH),
2-(Dimethylamino)ethanol sollte leicht erhältlich sein