Reagenzien:
Ausrüstung und Glaswaren:
Schritt 1. Phenylaceton (P2P) reduktive Aminierung.
Schritt 2. Entfernung der Benzylgruppe von N-Benzylamphetamin (Debenzylierung).
Pd/C-Katalysator
- Phenylaceton (cas 103-79-7) 1000 g.
- (S)-(-)-α-Methylbenzylamin (cas 2627-86-3) 904 g.
- Natriumborhydrid 282 g.
- Borsäure (H3BO3) 461 g (oder p-Toluolsulfonsäure-Monohydrat 1418 g, oder Benzoesäure 911 g).
- Natriumhydrogenkarbonat (NaHCO3).
- Natriumsulfat (Na2SO4) , wasserfrei.
- Ameisensäure 1026 g.
- Kaliumhydroxid (KOH) 1251 g.
- Ethanol (EtOH) L.
- Palladium auf Kohlenstoff (Pd/C 10%) 475 g.
- Aceton 3 L.
- Schwefelsäure (H2SO4 98%) konzentriert ~750 ml.
Ausrüstung und Glaswaren:
- 5 L Rundbodenkolben.
- Aufsatzrührer und Heizplatte.
- Wasserbad.
- Glasstab und Spatel.
- Rotovap-Maschine (optional).
- Laborwaage (1-1000 g ist geeignet).
- Messzylinder 100 und 500 mL.
- 1000 mL x3; 2000 mL x3; 500 mL x3 Bechergläser.
- 5 L Scheidetrichter.
- Siedegut.
- Buchner-Kolben und Trichter [für kleine Mengen kann ein Schott-Filter verwendet werden].
- Pasteur-Pipette.
- Gefrierschrank.
- Vakuum-Exsikkator (optional).
Schritt 1. Phenylaceton (P2P) reduktive Aminierung.
1. Phenylaceton 1000 g und (S)-(-)-α-Methylbenzylamin 904 g werden in einen 5-L-Rundkolben gegeben;
2. Das Gemisch wird bei Raumtemperatur 10-15 Minuten lang gerührt;
3. Natriumborhydrid 282 g wird langsam in mehreren Portionen zu der Reaktionsmischung gegeben;
4. Dann wird Borsäure (H3BO3) 461 g zugegeben. Sie kann durch p-Toluolsulfonsäure-Monohydrat 1418 g oder Benzoesäure 911 g ersetzt werden;
5. Das Reaktionsgemisch wird 1 h lang bei Raumtemperatur gerührt;
6. Anschließend wird das Gemisch mit gesättigter wässriger Natriumbicarbonatlösung (NaHCO3) auf einen alkalischen pH-Wert von 11-12 gequencht ;
7. Die alkalische Lösung wird mit Dichlormethan (CH2Cl2) (oder Ether, oder Petrolether) 700 ml x 3 im Scheidetrichter extrahiert;
8. Der Extrakt wird über wasserfreiem Natriumsulfat (Na2SO4) getrocknet , filtriert und unter Vakuum konzentriert (fakultativ), um die freie N-Benzylamphetaminbase zu erhalten.
2. Das Gemisch wird bei Raumtemperatur 10-15 Minuten lang gerührt;
3. Natriumborhydrid 282 g wird langsam in mehreren Portionen zu der Reaktionsmischung gegeben;
4. Dann wird Borsäure (H3BO3) 461 g zugegeben. Sie kann durch p-Toluolsulfonsäure-Monohydrat 1418 g oder Benzoesäure 911 g ersetzt werden;
5. Das Reaktionsgemisch wird 1 h lang bei Raumtemperatur gerührt;
6. Anschließend wird das Gemisch mit gesättigter wässriger Natriumbicarbonatlösung (NaHCO3) auf einen alkalischen pH-Wert von 11-12 gequencht ;
7. Die alkalische Lösung wird mit Dichlormethan (CH2Cl2) (oder Ether, oder Petrolether) 700 ml x 3 im Scheidetrichter extrahiert;
8. Der Extrakt wird über wasserfreiem Natriumsulfat (Na2SO4) getrocknet , filtriert und unter Vakuum konzentriert (fakultativ), um die freie N-Benzylamphetaminbase zu erhalten.
Schritt 2. Entfernung der Benzylgruppe von N-Benzylamphetamin (Debenzylierung).
1. Ameisensäure 1026 g, Kaliumhydroxid (KOH) 1251 g, N-Benzylamphetamin freie Base 1000 g und Ethanol (EtOH) 5 l werden in einen 20-Liter-Kolben gegeben, der mit einem Rückflusskühlerausgestattet ist.
2. Das Reaktionsgemisch wird auf Rückflusstemperatur erhitzt.
3. Dem erhitzten Reaktionsgemisch werden 475 g Pd/C-Katalysator (10 %) zugesetzt.
2. Das Reaktionsgemisch wird auf Rückflusstemperatur erhitzt.
3. Dem erhitzten Reaktionsgemisch werden 475 g Pd/C-Katalysator (10 %) zugesetzt.
Pd/C-Katalysator
4. Das Gemisch wird 60 Minuten lang bei Rückflusstemperatur gerührt.
5. Das Gemisch wird auf Raumtemperatur abgekühlt und nach dem Reaktionsvorgang filtriert.
6. Die Ethanollösung wird unter Vakuumeingedampft (optional), um ein dextroamphetaminfreies Basisöl zu erhalten.
7. Das Katalysatorpulver wird auf dem Filter gesammelt, zweimal mit destilliertem Wasser und einmal mit Ethanol gewaschen.
8. Der isolierte Katalysator wird getrocknet und in einer nächsten Charge verwendet.
Schritt 3. Herstellung von Dextroamphetamin-Sulfat.
1. Die freie Amphetaminbase aus Schritt 2.6 wird in 2 l Aceton gelöst und gut gerührt.
2. Schwefelsäure (H2SO4) wird tropfenweise zugegeben, um den pH-Wert 6 zu erreichen.
5. Das Gemisch wird auf Raumtemperatur abgekühlt und nach dem Reaktionsvorgang filtriert.
6. Die Ethanollösung wird unter Vakuumeingedampft (optional), um ein dextroamphetaminfreies Basisöl zu erhalten.
7. Das Katalysatorpulver wird auf dem Filter gesammelt, zweimal mit destilliertem Wasser und einmal mit Ethanol gewaschen.
8. Der isolierte Katalysator wird getrocknet und in einer nächsten Charge verwendet.
Schritt 3. Herstellung von Dextroamphetamin-Sulfat.
1. Die freie Amphetaminbase aus Schritt 2.6 wird in 2 l Aceton gelöst und gut gerührt.
2. Schwefelsäure (H2SO4) wird tropfenweise zugegeben, um den pH-Wert 6 zu erreichen.
3. Das Gemisch wird für 12 h in den Gefrierschrank gestellt.
4. Danach wirddie Mischung filtriert und auf einem Buchner-Filter mit kaltem Aceton gewaschen und an der Luft oder im Vakuum-Exsikkator getrocknet , um Dextroamphetamin-Sulfat-Pulver zu erhalten.
4. Danach wirddie Mischung filtriert und auf einem Buchner-Filter mit kaltem Aceton gewaschen und an der Luft oder im Vakuum-Exsikkator getrocknet , um Dextroamphetamin-Sulfat-Pulver zu erhalten.
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