1-Pentyl-3-(trifluoracetyl)indol.
1. En afkølet (0 *C) suspension af NaH (60% dispersion i mineralolie, 68 g) i DMF (1000 ml) blev behandlet med en opløsning af indol (100 g) i DMF (200 ml).
2. Opvarmet til rt og omrørt i 10 min.
3. Blandingen blev afkølet til 0*C, behandlet langsomt med passende 1-brompentan (135 g), opvarmet til rt og omrørt i 1 time.
4. Opløsningen blev afkølet til 0*C, behandlet med (CF3CO)2O (300 ml), opvarmet til rt og omrørt i 1 time.
5. Blandingen blev hældt på isvand (6000 ml) og omrørt kraftigt.
6. Blandingen blev filtreret, og bundfaldet blev tørret for at give råproduktet som et rødt fast stof, som blev brugt i det følgende trin uden oprensning, hvilket gav 100 %.
1-Pentylindol-3-carboxylsyre.
1. Til en tilbagesvalende opløsning af KOH (66 g) i MeOH (120 ml) blev der portionsvis tilsat en opløsning af den passende rå 1-pentyl-3-trifluoracetylindol (100 g) i toluen (300 ml).
2. Efter opvarmning ved tilbagesvaling i 2 timer blev blandingen afkølet til omgivelsestemperatur, og H2O (1000 ml) blev tilsat.
3. Lagene blev adskilt, og det organiske lag blev ekstraheret med 1M NaOH (350 ml) aq.
4. De kombinerede vandige faser blev syrnet til pH 1 med 10M aq. HCl, ekstraheret med Et2O (3x500 ml) og tørret (MgSO4), og opløsningsmidlet blev fjernet under reduceret tryk.
5. Det rå faste stof blev omkrystalliseret fra i-PrOH for at give de passende 37 g 1-pentylindol-3-carboxylsyre som farveløse krystaller.
AB-PICA ((S)-N-(1-Amino-3-methyl-1-oxobutan-2-yl)-1-pentyl-1H-indol-3-carboxamid).
1. En opløsning af 1-pentylindol-3-carboxylsyre (100 g) i DMF (1000 ml) blev behandlet med EDC (83 g), HOBt (59 g), DIPEA (190 g), L-valinamid (100 g) og omrørt i 24 timer.
2. Blandingen blev delt mellem og H2O (2000 ml) og EtOAc (1000 ml), lagene blev adskilt, og det vandige lag blev ekstraheret med EtOAc (2x500 ml).
3. De kombinerede organiske faser blev tørret (MgSO4), og opløsningsmidlet blev inddampet under reduceret tryk.
4. Råprodukterne blev renset ved omkrystallisering for at få 116 g (81 %) af et hvidt fast stof.
1. En afkølet (0 *C) suspension af NaH (60% dispersion i mineralolie, 68 g) i DMF (1000 ml) blev behandlet med en opløsning af indol (100 g) i DMF (200 ml).
2. Opvarmet til rt og omrørt i 10 min.
3. Blandingen blev afkølet til 0*C, behandlet langsomt med passende 1-brompentan (135 g), opvarmet til rt og omrørt i 1 time.
4. Opløsningen blev afkølet til 0*C, behandlet med (CF3CO)2O (300 ml), opvarmet til rt og omrørt i 1 time.
5. Blandingen blev hældt på isvand (6000 ml) og omrørt kraftigt.
6. Blandingen blev filtreret, og bundfaldet blev tørret for at give råproduktet som et rødt fast stof, som blev brugt i det følgende trin uden oprensning, hvilket gav 100 %.
1-Pentylindol-3-carboxylsyre.
1. Til en tilbagesvalende opløsning af KOH (66 g) i MeOH (120 ml) blev der portionsvis tilsat en opløsning af den passende rå 1-pentyl-3-trifluoracetylindol (100 g) i toluen (300 ml).
2. Efter opvarmning ved tilbagesvaling i 2 timer blev blandingen afkølet til omgivelsestemperatur, og H2O (1000 ml) blev tilsat.
3. Lagene blev adskilt, og det organiske lag blev ekstraheret med 1M NaOH (350 ml) aq.
4. De kombinerede vandige faser blev syrnet til pH 1 med 10M aq. HCl, ekstraheret med Et2O (3x500 ml) og tørret (MgSO4), og opløsningsmidlet blev fjernet under reduceret tryk.
5. Det rå faste stof blev omkrystalliseret fra i-PrOH for at give de passende 37 g 1-pentylindol-3-carboxylsyre som farveløse krystaller.
AB-PICA ((S)-N-(1-Amino-3-methyl-1-oxobutan-2-yl)-1-pentyl-1H-indol-3-carboxamid).
1. En opløsning af 1-pentylindol-3-carboxylsyre (100 g) i DMF (1000 ml) blev behandlet med EDC (83 g), HOBt (59 g), DIPEA (190 g), L-valinamid (100 g) og omrørt i 24 timer.
2. Blandingen blev delt mellem og H2O (2000 ml) og EtOAc (1000 ml), lagene blev adskilt, og det vandige lag blev ekstraheret med EtOAc (2x500 ml).
3. De kombinerede organiske faser blev tørret (MgSO4), og opløsningsmidlet blev inddampet under reduceret tryk.
4. Råprodukterne blev renset ved omkrystallisering for at få 116 g (81 %) af et hvidt fast stof.
Last edited by a moderator:
