Indledning.
Syntetiske katinoner, hvoraf en er 4-mmc, bliver mere og mere populære på de europæiske handelsmarkeder. Det er almindeligt kendt, at brug af mephedron er forbundet med uønskede hæmodynamiske effekter og overdreven forgiftning, hvilket kan føre til dødelige udfald. I dag er der ingen tilgængelige undersøgelser af mephedrons toksicitet, undersøgelser af LD50. Der var nogle tilfælde af dødsfald med analytisk bekræftet 4-mmc i biologiske prøver af afdøde. Resultaterne af dette eksperiment er et værdifuldt bidrag til forskningen i mephedron og indikerer dets giftige potentiale og fare.
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme og analysere data om akut toksicitet hos rotter efter intragastrisk og int*****ritoneal injektion af mephedron.
Materialer og metoder.
Undersøgelsen blev udført på 144 Wistar-hanrotter, der vejede 180-200 g. i overensstemmelse med GLP-standarderne. Lufttemperaturen var 20 grader Celsius i alle celler, og opbevaringsforholdene var de samme. Lys/mørke-cyklus med en periodicitet på 12 timer. Der blev identificeret 3 grupper med 6 undergrupper (A1, A2, A3, A4, A5, A6; B1, B2, B3, B4, B5, B6 og C1, C2, C3, C4, C5, C6) med 8 rotter i hver undergruppe i henhold til doseringer. Gruppe A - stoffet blev indsprøjtet int*****ritonealt. Gruppe B - stoffet blev indsprøjtet gennem en mavesonde. Gruppe C (kontrolgruppe) - intakte dyr, der fik tilsvarende doser af 0,9 % NaCl-opløsning. 4-mmc blev opløst i 0,9 % bufferopløsning i passende koncentrationer.
Til LD50-registrering fik rotterne i gruppe A stoffet i følgende enkeltdoser: 200, 400, 700, 1200, 1600 og 2200 mg/kg. Gruppe B rotter fik stoffet intragastrisk i doser på: 400, 800, 1200, 1600, 2200, 2600 mg/kg. Gruppe C fik en 0,9 % natriumkloridopløsning i tilsvarende doser.
Resultater og diskussion.
Evaluering af den toksiske virkning af det undersøgte stof i forsøgsdyr blev udført i henhold til den kliniske præsentation af forgiftning og overlevelsesrate. Resultaterne blev bestemt ved hjælp af metoden Zalpi V. med LD50-erklæring. Intragastrisk administration af stoffet til gruppe B-dyr i doser på 400-800 mg/kg fremkaldte følgende kliniske præsentation: I løbet af 4 minutter og 20 sekunder er vejrtrækningen blevet hyppigere, de sidder ubevægelige i lang tid, der er ingen afføring og vandladning, de drikker ikke vand. Efter 8-15 minutter bevæger rotterne sig langsomt rundt om stedet, vejrtrækningen er hurtig, der er ingen afføring, vandladningen er aktiv, gentaget. Efter 20-30 minutter bevæger rotterne sig langsomt eller moderat, vejrtrækningen er hurtig, gentagen vandladning og afføring. Efter 70-80 minutter begynder rotterne at bevæge sig hurtigere rundt i omkredsen, de begynder at drikke vand. Efter 3 timer og 20 minutter drikker rotterne vand, og de er aktive. Disse symptomer viste sig hos rotter fra gruppe A, der fik stoffet i doser på 200-700 mg/kg, med forskellige grader af sværhedsgrad og varighed, men begyndelsen af virkningerne var betydeligt hurtigere sammenlignet med gruppe A. Så efter injektion forblev den kliniske præsentation i 1 minut og 40 sekunder.
Dyrene i gruppe A (5,6), der fik 1600 og 2200 mg/kg, faldt efter indsprøjtningen i stupor i 30-80 sekunder. Kliniske indikationer omfattede: vejrtrækningstakypnø, signifikant reduceret refleks af den normale position, når de vendte sig om på ryggen. Ptose og myose blev registreret. Afføring og vandladning begyndte efter 30-40 minutter. Derefter opstod toniske kramper, som inden for 5-10 minutter blev til kramper forårsaget af asfyksi (klonisk, åndenød, cyanose). Inden for 3-5 minutter indtraf døden. Kliniske indikationer i undergruppe B (5 og 6) lignede undergruppe A (5 og 6), men alvorligheden af indikatorerne var mindre, og varigheden var længere. Døden indtraf inden for 2 til 4 timer.
Generel konklusion.
Syntetiske katinoner, hvoraf en er 4-mmc, bliver mere og mere populære på de europæiske handelsmarkeder. Det er almindeligt kendt, at brug af mephedron er forbundet med uønskede hæmodynamiske effekter og overdreven forgiftning, hvilket kan føre til dødelige udfald. I dag er der ingen tilgængelige undersøgelser af mephedrons toksicitet, undersøgelser af LD50. Der var nogle tilfælde af dødsfald med analytisk bekræftet 4-mmc i biologiske prøver af afdøde. Resultaterne af dette eksperiment er et værdifuldt bidrag til forskningen i mephedron og indikerer dets giftige potentiale og fare.
Formålet med denne undersøgelse er at bestemme og analysere data om akut toksicitet hos rotter efter intragastrisk og int*****ritoneal injektion af mephedron.
Materialer og metoder.
Undersøgelsen blev udført på 144 Wistar-hanrotter, der vejede 180-200 g. i overensstemmelse med GLP-standarderne. Lufttemperaturen var 20 grader Celsius i alle celler, og opbevaringsforholdene var de samme. Lys/mørke-cyklus med en periodicitet på 12 timer. Der blev identificeret 3 grupper med 6 undergrupper (A1, A2, A3, A4, A5, A6; B1, B2, B3, B4, B5, B6 og C1, C2, C3, C4, C5, C6) med 8 rotter i hver undergruppe i henhold til doseringer. Gruppe A - stoffet blev indsprøjtet int*****ritonealt. Gruppe B - stoffet blev indsprøjtet gennem en mavesonde. Gruppe C (kontrolgruppe) - intakte dyr, der fik tilsvarende doser af 0,9 % NaCl-opløsning. 4-mmc blev opløst i 0,9 % bufferopløsning i passende koncentrationer.
Til LD50-registrering fik rotterne i gruppe A stoffet i følgende enkeltdoser: 200, 400, 700, 1200, 1600 og 2200 mg/kg. Gruppe B rotter fik stoffet intragastrisk i doser på: 400, 800, 1200, 1600, 2200, 2600 mg/kg. Gruppe C fik en 0,9 % natriumkloridopløsning i tilsvarende doser.
Resultater og diskussion.
Evaluering af den toksiske virkning af det undersøgte stof i forsøgsdyr blev udført i henhold til den kliniske præsentation af forgiftning og overlevelsesrate. Resultaterne blev bestemt ved hjælp af metoden Zalpi V. med LD50-erklæring. Intragastrisk administration af stoffet til gruppe B-dyr i doser på 400-800 mg/kg fremkaldte følgende kliniske præsentation: I løbet af 4 minutter og 20 sekunder er vejrtrækningen blevet hyppigere, de sidder ubevægelige i lang tid, der er ingen afføring og vandladning, de drikker ikke vand. Efter 8-15 minutter bevæger rotterne sig langsomt rundt om stedet, vejrtrækningen er hurtig, der er ingen afføring, vandladningen er aktiv, gentaget. Efter 20-30 minutter bevæger rotterne sig langsomt eller moderat, vejrtrækningen er hurtig, gentagen vandladning og afføring. Efter 70-80 minutter begynder rotterne at bevæge sig hurtigere rundt i omkredsen, de begynder at drikke vand. Efter 3 timer og 20 minutter drikker rotterne vand, og de er aktive. Disse symptomer viste sig hos rotter fra gruppe A, der fik stoffet i doser på 200-700 mg/kg, med forskellige grader af sværhedsgrad og varighed, men begyndelsen af virkningerne var betydeligt hurtigere sammenlignet med gruppe A. Så efter injektion forblev den kliniske præsentation i 1 minut og 40 sekunder.
Dyrene i gruppe A (5,6), der fik 1600 og 2200 mg/kg, faldt efter indsprøjtningen i stupor i 30-80 sekunder. Kliniske indikationer omfattede: vejrtrækningstakypnø, signifikant reduceret refleks af den normale position, når de vendte sig om på ryggen. Ptose og myose blev registreret. Afføring og vandladning begyndte efter 30-40 minutter. Derefter opstod toniske kramper, som inden for 5-10 minutter blev til kramper forårsaget af asfyksi (klonisk, åndenød, cyanose). Inden for 3-5 minutter indtraf døden. Kliniske indikationer i undergruppe B (5 og 6) lignede undergruppe A (5 og 6), men alvorligheden af indikatorerne var mindre, og varigheden var længere. Døden indtraf inden for 2 til 4 timer.
Generel konklusion.
- LD50 for rotter på 180-200 g med int*****ritoneal administration er 600,30 mg/kg. For et menneske er denne dosis ækvivalent (med passende allometrisk koefficient) ≈ 141,4 mg/kg.
- LD50 for rotter, der vejer 180-200 g, med intragastrisk administration er 1300,5 mg/kg. For et menneske svarer denne dosis (med passende allometrisk koefficient) til ≈ 306,3 mg/kg.
- I henhold til resultaterne af den gennemførte undersøgelse bør stoffet 4-mmc henføres til klasse III (moderat farligt).
Last edited by a moderator:
