DMT-syntese fra indol (eksperimentel)

[WillD]

Reagenser.

• Indol (cas 120-72-9) 25,0 g, 211 mmol.
• Diethylether 700 ml.
• Oxalylchlorid (cas 79-37-8) 55,0 g, 433 mmol.
• Dimethylamin 1,94 mol i diethylether 20 % wt/vol opløsning.
• Destilleret vand 1 l.
• LAH 1 M opløsning i THF 800 mL, 800 mmol.
• Svovlsyre (H2SO4 100%) 21,3 mL, 400 mmol.
• THFvandfri ~400 mL.
• Glaubers salt (Na2SO4[H2O]10) 90 g, 279 mmol.
• Heptan 250 mL.

Udstyr og glasvarer.

• Rundbundede kolber 3 L og 5 L.
• Topomrører.
• Isvandsbad.
• Trykudlignet tilsætningstragt.
• Papir tilpH-indikator.
• Filterpapir.
• Buchner-kolbe og -tragt.
• Vakuumkilde.
• Vakuum-ekssikkator (valgfrit).
• Temperatursonde eller termometer .
• Friedrich-kondensator.
• Varmekappe.
• Celite 545.
• Roterende fordamper.
• Bægerglas 1L, 500 ml x2, 250 ml x2; 100 ml x2.
• Glasstang og spatel.
• Retortstativ og klemme til fastgørelse af apparatur.

2-(1H-Indol-3-yl)-N,N-dimethyl-2-oxoacetamid
Indol (25,0 g, 211 mmol) blev opløst i 400 mL diethylether, der blev holdt ved 0 °C, i en 3 L rundbundet kolbe udstyret med en overliggende omrører og et isbad. En 0 °C opløsning af oxalylchlorid (55,0 g, 433 mmol) i 100 mL diethylether blev fremstillet og tilsat i en hurtig strøm over en periode på 30 sekunder til den omrørte indolopløsning via en trykudlignet tilsætningstragt. Under tilsætningen udfældede gul krystallinsk 1H-indol-3-yl(oxo)acetylchlorid straks. Omrøringen blev fortsat i 30 minutter, efter at oxalylchloridtilsætningen var af*****tet. Det gule 1H-indol-3-yl(oxo)acetylchlorid blev ikke isoleret, men den æteriske suspension blev brugt direkte i det næste trin.

En 20 % wt/vol opløsning af dimethylamin i diethylether, fremstillet ved 0 °C, blev tilsat dråbevis til den kraftigt omrørte æteriske suspension af 1H-indol-3-yl(oxo)acetylchlorid, indtil pH nåede 9-10 (9,2 molære ækvivalenter af dimethylamin:startindol blev tilsat), mens reaktionen blev holdt ved 0 °C med isbadet. Efter at tilsætningen var af*****tet, blev der observeret en elfenbensfarvet opslæmning af 2-(1H-indol-3-yl)-N,N-dimethyl-2-oxoacetamid i reaktionskolben. Omrøringen fortsatte i 60 minutter, hvorefter kolbens indhold blev suget og filtreret gennem et Whatman #2-filterpapir ved hjælp af en Büchner-tragt. Filterkagen blev vasket med 200 mL frisk diethylether og suget tør. Dette produkt blev vasket to gange på følgende måde: Filterkagen blev opslæmmet i 500 mL vand, omrørt i 5 minutter, vakuumfiltreret ved hjælp af en Büchner-tragt, resuspenderet i 500 mL ferskvand, omrørt i 10 minutter og derefter suget filtreret endnu en gang. Denne næsten hvide filterkage af 2-(1H-indol-3-yl)-N,N-dimethyl-2-oxoacetamid blev suget tør og derefter anbragt i en vakuumtørringsovn ved 40 °C eller i en vakuumekssikkator og tørret til en konstant vægt. Udbytte 30,6 g (141 mmol, 67 % af teorien).

N,N-dimethyltryptamin (DMT)
2-(1H-Indol-3-yl)-N,N-dimethyl-2-oxoacetamid blev reduceret til DMT ved hjælp af en opløsning af aluminiumhydrid (AlH3; alan) i tetrahydrofuran (THF). Alan blev genereret in situ fra lithiumaluminiumhydrid (LAH). En 5 L reaktionskolbe med rund bund var udstyret med en temperatursonde, isbad, Friedrich-kondensator, trykudlignet dråbetragt og overhead-omrører. For at generere AlH3 in situ blev en 1 M opløsning af LAH i tør THF (800 ml, 800 mmol) hældt i reaktionskolben og omrørt, indtil opløsningen nåede en temperatur på 2 °C. Hundrede procent svovlsyre (21,3 ml, 400 mmol), fremstillet ved at behandle 96 % H2SO4 med oleum (24,7 % SO3), blev tilsat til den kolde LAH-opløsning, dråbevis under kraftig omrøring for at undgå forkullning, over en periode på en time. Der udvikles brint, og lithiumsulfat udfældes for at give en klar opløsning af AlH3 i THF. Til denne blanding blev en opløsning af 2-(1H-indol-3-yl)-N,N-dimethyl-2-oxoacetamid (3, 19,2 g, 89 mmol) i 200 mL vandfri THF tilsat hurtigt under omrøring, mens temperaturen blev holdt i området 0-4 °C. Efter at tilsætningen var af*****tet, blev den fluorescerende gulgrønne reaktion omrørt i 30 minutter på is, hvorefter isbadet blev fjernet og erstattet med en varmekappe. Reaktionen blev opvarmet til tilbagesvaling i 3 timer og derefter returneret til isbadet.

Glaubers salt (Na2SO4[H2O]10; 90 g, 279 mmol) blev tilsat i portioner under kraftig omrøring for at slukke reaktionen, idet temperaturen blev holdt under 10 °C. De dannede gråhvide faste stoffer blev fjernet ved filtrering gennem Celite 545 ved hjælp af en Büchner-tragt med Whatman #2-filterpapir. Filterkagen blev vasket to gange med frisk THF, og filterkagen blev resuspenderet for hver vask for at genvinde ethvert medrevet produkt. Det gennemsigtige lysegule filtrat blev koncentreret ved roterende inddampning for at give 23,0 g af en gennemsigtig orangegul olie. Olien blev opløst i 250 mL kogende heptan og fik derefter lov til at stå ved 4 °C; fri base N,N-dimethyltryptamin (cas 61-50-7) krystalliserede som rene hvide krystaller. Udbytte 12,6 g (66,7 mmol, 75%af teorien).

 

[Cocojamba]

Er det en hurtig reaktion? For brint kan få reaktionskolben til at eksplodere.

 

[WillD]

Ja, reaktionen er virkelig farlig og i lille skala. Luft trækker inert gas, vi bruger tørre opløsningsmidler, oxalater indføres i reaktionen uden yderligere rensning af aluminiumhydrid. Svovlsyre ved 0 *С reagerer langsomt, og vi har en gradvis, langsom frigivelse af brint og kan frigives uden eksplosiv koncentration.

 

[花谢花开]

Hej mester, jeg har fundet ud af, at de fleste af dine tutorials bruger ether. Kan æter erstattes af noget andet, som i denne vejledning?