G.Patton
Expert
- Joined
- Jul 5, 2021
- Messages
- 2,688
- Solutions
- 3
- Reaction score
- 2,812
- Points
- 113
- Deals
- 1
Indledning
Jeg vil meget gerne præsentere dig for denne enkle metode til Xanax (Alprazolam; Xanor, Niravam; 8-chlor-1-methyl-6-phenyl-4H-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin) syntese. Det kræver ikke avancerede glasvarer eller eksotiske reagenser, alle anvendte teknikker er ekstremt enkle. Ikke destomindre skal kemikeren være opmærksom på sikkerheden og bruge personlige værnemidler.
Udstyr og glasvarer.
- Pæreformet kolbe 10-50 ml og 100 ml;
- Refluxkondensator;
- Konventionel tragt;
- Filterpapir;
- TLC-sæt (valgfrit);
- Dryptragt (20 ml);
- Opvarmet magnetiskomrører;
- Retortstativ og klemme til fastgørelse af apparatur;
- Laboratorievægt (0,01 - 100 g er passende);
- Pasteur-pipetter;
- Vakuum-ekssikkator (valgfrit);
- Vandstråle-aspirator (valgfrit);
- Bægerglas 100 ml x2; 50 ml x2; 10 ml x2;
- Glasstang;
Reagenser.
- 2-Amino-5-chlorbenzophenon 0,232 g, 1 mmol;
- Kloracetylklorid 1,2 mL, 2 mmol;
- Ammoniumacetat (NH4OAc) 0,23 g, 3 mmol;
- Kaliumcarbonat (K2CO3) 0,97 g, 7 mmol;
- Destilleret vand, 1 L;
- Kaliumhydroxid (KOH) 0,22 g, 4 mmol;
- Eddikesyreanhydrid 0,18 mL, 2 mmol;
- Hydrazinhydrat (N2H5OH) 4 mmol, 0,2 mL
- Eddikesyre AcOH 25 ml;
- Ethanol (EtOH) 100 ml 95%.
Kogepunkt: 509,0±60,0 °C ved 760 mm Hg;
Smeltepunkt: 228-228,5 °C;
Molekylvægt: 308,765 g/mol;
Densitet: 1,4±0,1 g/ml (20 °C);
CAS-nummer: 28981-97-7.
Procedurer
Syntese af 7-chlor-5-phenyl-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-on (nordiazepam ) (1)Til en kraftigt omrørt 2-amino-5-chlorbenzophenon (0,232 g, 1 mmol) i en pæreformet kolbe (10-50 ml) blev chloracetylchlorid (1,2 mL, 2 mmol) tilsat dråbevis ved stuetemperatur under opløsningsmiddelfrie forhold i løbet af 30 minutter, og reaktionsforløbet blev overvåget ved hjælp af TLC. Efter af*****ning af reaktionen blev NH4OAc (0,23 g, 3 mmol) og K2CO3 (0,42 g, 3 mmol) tilsat til blandingen ved stuetemperatur under opløsningsmiddelfrie forhold og omrørt i 2,5 timer. Da reaktionen var af*****tet, som det blev vist ved TLC, blev vandet (30 ml) tilsat, og produktet blev filtreret af via papirfilter, vasket med mere destilleret vand (2 x 100 ml) og tørret i vakuumekssikkator. Produktet blevopnået i højt udbytte og renhed (94% udbytte) og blev brugt i det næste trin uden nogen form for rensning. m.p. = 212-214 °C.
Syntese af 1-acetyl-7-chlor-5-phenyl-1H-benzo[e][1,4]-diazepin-2(3H)-on (2)
Til en kraftigt omrørt blanding af nordiazepam (1) (0.27 g, 1 mmol) i en pæreformet kolbe (10-50 ml) blev der tilsat en pulverblanding af K2CO3 (0,55 g, 4 mmol)/KOH (0,22 g, 4 mmol) og eddikesyreanhydrid (0,18 mL, 2 mmol). Reaktionsforløbet blev overvåget ved hjælp af TLC. Efter af*****ning af reaktionen (3 timer) blev der tilsat vand (3 x 10 ml), og 1-acetyl-7-chlor-5-phenyl-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-on (2) blev let isoleret ved en simpel filtrering i mere end 80 % udbytte med høj renhed. Produktet blev brugt i det næste trin uden nogen form for rensning. m.p. = 163-165 °C.
Til en kraftigt omrørt blanding af nordiazepam (1) (0.27 g, 1 mmol) i en pæreformet kolbe (10-50 ml) blev der tilsat en pulverblanding af K2CO3 (0,55 g, 4 mmol)/KOH (0,22 g, 4 mmol) og eddikesyreanhydrid (0,18 mL, 2 mmol). Reaktionsforløbet blev overvåget ved hjælp af TLC. Efter af*****ning af reaktionen (3 timer) blev der tilsat vand (3 x 10 ml), og 1-acetyl-7-chlor-5-phenyl-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-on (2) blev let isoleret ved en simpel filtrering i mere end 80 % udbytte med høj renhed. Produktet blev brugt i det næste trin uden nogen form for rensning. m.p. = 163-165 °C.
Syntese af 8-chlor-1-methyl-6-phenyl-4H-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin (Alprazolam, Xanax ) (3)
En opløsning af 1 mmol (0,31 g) af1-acetyl-7-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin (Alprazolam, Xanax ).31 g) af 1-acetyl-7-chlor-5-phenyl-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-on (2), hydrazinhydrat N2H5OH (4 mmol, 0,2 mL) og NaOAc (4 mmol, 0,2 mL) i 25 ml AcOH blev reflueret i 12 timer i en pæreformet kolbe (100 ml) med en tilbagesvalingskondensator. Reaktionsforløbet blev overvåget ved hjælp af TLC. Efter af*****ning af reaktionen blev opløsningen afkølet, og produktet blev filtreret, vasket med vand, tørret og krystalliseret fra EtOH. (75 % udbytte); m.p. = 228-230 °C.
En opløsning af 1 mmol (0,31 g) af1-acetyl-7-benzo[f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin (Alprazolam, Xanax ).31 g) af 1-acetyl-7-chlor-5-phenyl-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-on (2), hydrazinhydrat N2H5OH (4 mmol, 0,2 mL) og NaOAc (4 mmol, 0,2 mL) i 25 ml AcOH blev reflueret i 12 timer i en pæreformet kolbe (100 ml) med en tilbagesvalingskondensator. Reaktionsforløbet blev overvåget ved hjælp af TLC. Efter af*****ning af reaktionen blev opløsningen afkølet, og produktet blev filtreret, vasket med vand, tørret og krystalliseret fra EtOH. (75 % udbytte); m.p. = 228-230 °C.
Last edited: