haiii nebyl jsem si jistý, jestli tohle (původní odkaz na synth s odkazy, které jsem pro stručnost vynechal) má jít do sekce amph nebo do sekce tryptaminů. přemýšlel jsem, že bych synthy prostě oddělil, ale odkazují na sebe navzájem (navíc jsem už 3 synthy o meskalinu zveřejnil v sekci tryptaminů...), tak jsem se rozhodl to prostě hodit sem ^^;
Úvod:
Syntéza MMDA v Pihkalovi je jedna z nejdelších a nejzdlouhavějších v knize. Pokud se jde cestou přes myristicin, přidává se k práci nebohého chemika i sisyfovská práce s izolací nepatrného množství silice přítomné v muškátovém oříšku a následná frakční destilace k vyčištění myristicinové frakce. Proto navrhuji novou cestu k tomuto "esenciálnímu amfetaminu".
5-bromovanilin
K míchanému, ochlazenému (0 °C) roztoku 152,15 g (1,0 mol) vanilinu v 1000 ml methanolu bylo během 20 min přidáno 176,0 g (1,1 mol) bromu takovou rychlostí, aby se teplota udržela pod 20 °C. Směs byla míchána při pokojové teplotě po dobu 1 h, ochlazena na 0 °C a během 30 min ošetřena 500 ml studené (5 °C) vody. Míchání pokračovalo po dobu 15 min a produkt byl zachycen filtrací. Byl promyt vodou (4x500 ml), poté 500 ml studeného (0 °C) 70% methanolu a přes noc vysušen ve vakuu při 50 °C za vzniku 218,5 g (95 %) 5-bromovanilinu ve formě světle žlutých krystalů, mp 163-164 °C.
5-bromovanilin (alternativa)
K vanilinu (15,2 g, 0,1 mol) v ledové kyselině octové (75 ml) se přidá brom (17,6 g, 0,11 mol). Po 1 h míchání se reakční směs zředí ledem/vodou (200 ml), vysrážená pevná látka se zfiltruje, promyje vodou a vysuší za vzniku 5-bromovanilinu, výtěžek 22,0 g (95 %), mp160-162 °C. Čistota 97%.
5-bromovanilin (alternativa 2)
Do 250 ml RB baňky bylo vloženo 5 g vanilinu (32,9 mmol) a rozpuštěno v 50 ml ledového HOAc. Směs byla míchána magnetickou míchačkou. Když byl veškerý vanilin rozpuštěn, bylo v intervalu 5 min přidáno 2 x 1 ml bromu (39,0 mmol). Po jedné hodině bylo přidáno 150 ml studeného (4 °C) dH2O. Žlutooranžová sraženina byla zfiltrována a RB baňka byla propláchnuta dalšími 50 ml studeného dH2O, který byl použit i k promytí sraženiny. Sraženina byla poté promyta dalšími 25 ml studeného dH2O a vysušena, čímž se získalo 7,5 g 5-bromovanilinu (32,5 mmol) ve formě prášku. Celkový výtěžek: 98,7 % Čistota: 96 % (pomocí GC).
3-methoxy-4,5-dihydroxybenzaldehyd (5-hydroxyvanilin)
Hydroxid sodný, 61,2 g (1,53 mol), byl rozpuštěn v 750 ml vody v 2000ml baňce s kulatým dnem. Do ještě teplého roztoku bylo přidáno 50,0 g (0,217 mol) 5-bromovanilinu a 0,5 g prášku Cu. Srazila se bílá pevná látka. Reakční směs byla intenzivně refluxována pod N2 a za magnetického míchání. Barva se postupně měnila ze žluté na zelenou až tmavě zelenou a po cca 6 hodinách se veškerý pevný materiál rozpustil. Po 27 hodinách refluxace byla reakce ukončena a roztok byl okyselen 113 ml konc HCl na pH ~2 a byl extrahován*) etherem (nebo jiným vhodným organickým rozpouštědlem) a vysrážen jako bisulfitový adukt protřepáním organické fáze s přebytkem nasyceného vodného disiřičitanu sodného. Adukt se šetrně promyl studenou vodou a rozpustil v přebytku 10% roztoku uhličitanu sodného, aby se opět uvolnil aldehyd. Roztok byl extrahován DCM a odpařen za vzniku titulní sloučeniny.
V původním patentu byla použita kontinuální 27hodinová extrakce horkým toluenem. To je velmi nepraktické. Doporučuji následující postup: po extrakci a odstranění extrakčního rozpouštědla rozpusťte surový produkt ve 400-450 ml horkého toluenu, tento roztok dejte do kádinky a chladit jej nejméně 2 hodiny v ledové lázni. Vysrážený produkt přefiltrujte, promyjte asi 100 ml ledového toluenu a vysušte při 70 °C nebo v exsikátoru do konstantní hmotnosti. Mp. 132.5-134.0°C.
3-methoxy-4,5-dihydroxybenzaldehyd (5-hydroxyvanilin) (alternativa)
5-bromovanilin (200 g, 0,91 mol), hydroxid sodný (245 g, 6,1 mol) a prášková měď (1 g, 0,016 mol) byly suspendovány ve 3 l vody. Reakční směs byla zahřívána při refluxu po dobu 24-27 hodin. Na poslední půlhodinu refluxu se přidal hydrogenfosforečnan disodný (4,5 g, 0,032 mol). Poté se reakce ochladí na méně než 50 °C, zfiltruje se, aby se odstranila sraženina hydrogenfosforečnanu měďnatého, a okyselí se kyselinou chlorovodíkovou (460 g). Reakční směs byla umístěna do kontinuálního extraktoru a extrahována ethylacetátem (3 l). Extrakt ethylacetátu byl míchán s aktivním uhlím a filtrován. Filtrát byl promyt nasyceným vodným roztokem EDTA a následně osolen. Roztok byl poté vysušen nad síranem hořečnatým a zfiltrován. Roztok ethylacetátu byl zahuštěn na surovou pevnou látku. Surový produkt byl rozpuštěn ve vroucím toluenu (2 l), ošetřen aktivním uhlím, zfiltrován a ochlazen za účelem krystalizace. Produkt, 3-methoxy-4,5-dihydroxybenzaldehyd, byl izolován ve výtěžku přibližně 60 % (86 g) s mp 132-133 °C (lit. Mp 132-134 °C).
3-methoxy-4,5-dihydroxybenzaldehyd (5-hydroxyvanilin) (alternativa 2)
2,8 g 5-Iodovanilinu, 1,6 g hydratované CuSO4 a 76 ml 4N NaOH byly refluxovány(105°) po dobu 4,5 h za stálého míchání pod N2. Po ochlazení na 60-70° byla směs filtrována pod odsáváním a zbytek promyt 3x10 ml horké vody. Alkalický roztok byl ochlazen na 10° a okyselen na pH 3-4 po kapkách přidáním koncentrované HCl. Během tohoto přídavku byla směs nepřetržitě míchána a teplota udržována pod 25 °C. Vzniklá směs, která obsahovala malé množství sraženiny, byla nepřetržitě extrahována etherem po dobu 16 hodin. Po vysušení nad bezvodým MgSO4 byl ether odstraněn (60-65°) a zůstalo 1,5 g tmavě šedého produktu. Vše kromě 0,10 g bylo rozpuštěno v horkém benzenu, ze kterého po zahuštění na 75 ml vykrystalizovalo 1,15 g 5-hydroxyvanilinu, výtěžek 68 %, mp 128-129°. Rekrystalizací z benzenu s uhlíkováním byl získán chromatograficky čistý produkt, mp 133-134°; Bradley et. al. uvádí 132-134°. S výjimkou stop 5-hydroxyvanilinu obsahovaly matečné louhy pouze vanilin, jak ukázala GLC.
Papírová chromatografie
5-hydroxyvanilin, vanilin a 5-jodovanilin byly separovány sestupnou chromatografií za použití papíru Whatman č. 1 a rozpouštědlového systému n-butanolu nasyceného 2 % amoniaku. Nasycený roztok 2,4-dinitrofenylhydrazinu v 1N HCl byl spay činidlem. Hodnoty Rf pro tyto sloučeniny byly 0,38, 0,50 a 0,48.
Myristicinaldehyd
58 g KF (0,5 mol) bylo protřepáno společně s roztokem 16,8 g (0,1 mol) 5-hydroxyvanilinu v 300 ml DMF a roztok byl mírně zahřát. K ochlazenému roztoku bylo přidáno 19,1 g (0,11 mol) methylenbromidu (nebo 9,35 g methylenchloridu) a směs byla zahřívána na 110-120 °C po dobu 1,5 hodiny. Ochlazená reakční směs byla poté oddělena extrakcí etherem a následným promytím etherových extraktů vodou pro odstranění DMF a studeným 10% Na2CO3. Sušením a odpařením a následnou rekrystalizací z hexanu byl získán myristikinaldehyd ve vysokých výtěžcích (mp 133-134 °C).
2-nitro-isomyristicin
Roztok 9,8 g myristikinaldehydu v 35 ml ledové kyseliny octové byl ošetřen 5,3 ml nitroetanu a 3,2 g bezvodého octanu amonného a zahříván na parní lázni po dobu 1,5 h. Roztok byl rozpuštěn v ledové kyselině octové. Odstranil se, za dobrého míchání se ošetřil H2O až do zákalu, nasytil se produkt nitropropen a nechal se pomalu přejít na pokojovou teplotu. Vzniklá jasně žlutá pevná látka byla odstraněna filtrací, promyta malým množstvím vodné kyseliny octové a odsáta tak, aby se co nejvíce zbavila rozpouštědla. Po rekrystalizaci z 60 ml vroucího EtOH bylo po filtraci a sušení na vzduchu získáno 5,1 g 2-nitro-isomyristicinu ve formě světle žluté pevné látky s mp 109-110 °C.
MMDA
Suspenze 7,5 g LAH v 500 ml bezvodého Et2O byla magneticky míchána a zahřívána v inertní atmosféře na mírný reflux. Kondenzující Et2O vyluhoval celkem 9,8 g 2-nitro-isomyristicinu ze Soxhletova náprstku v šuntovaném zpětném chladiči. Tím se nitropropen v podstatě přidal do reakčního prostředí jako teplý nasycený roztok Et2O. Po dokončení přídavku byl roztok refluxován dalších 5 hodin, poté byl roztok ochlazen a přebytečný hydrid byl zničen přídavkem 400 ml 0,75M H2SO4. Fáze byly odděleny a do vodné fáze bylo přidáno dostatečné množství nasyceného vodného roztoku Na2CO3, aby se pH zvýšilo na přibližně 6,0. Tato fáze byla zahřáta na 80 °C a přefiltrována přes hrubou nálevku ze slinutého skla, aby se odstranily některé nerozpustné jemné částice. Čirý filtrát byl přiveden téměř k varu a ošetřen roztokem 10,2 g 90% kyseliny pikrové ve 110 ml vroucího EtOH. Na okrajích se okamžitě vytvořily krystaly pikrátu, a když se reakční baňka ochladila v ledové vaně, celá reakce se změnila na žlutou hmotu krystalů. Ty byly odstraněny filtrací, šetrně promyty 80% EtOH a vysušeny na vzduchu za vzniku 14,0 g pikrátové soli MMDA s mp 182-184 °C. Tato sůl byla ošetřena 30 ml 5% NaOH a červený roztok byl dekantován z některých nerozpuštěných částic. Další H2O a NaOH vše účinně rozpustily a vzniklá zásaditá vodná fáze byla extrahována 3x50 ml CH2Cl2. Směsné extrakty byly zbaveny rozpouštědla ve vakuu a zbytek byl rozpuštěn v 200 ml Et2O nasyceného plynnou HCl. Došlo k silnému vysrážení bílých krystalů, které byly odstraněny filtrací, promyty Et2O a vysušeny na vzduchu, čímž bylo získáno 6,37 g MMDA HCl s mp 190-191 °C.
5-bromovanilin: (další alternativa)
A 2-l. baňka se 3 hrdly, vybavená mechanickým míchadlem, teploměrem a 500 ml kapací nálevkou byla naplněna 115,7 g (0,722 mol, 37,4 ml) Br2. Mezitím byl v kapací nálevce připraven roztok 100 g (0,658 mol) vanilinu v 705 g (470 ml) 48% HBr. Zatímco byla reakční baňka ponořena do ledové lázně, byl roztok vanilinu za míchání po dobu 1 hodiny vkapáván do bromu, přičemž se udržovala teplota asi 5 °C. Bromovanilin se vysrážel ve formě světle žlutých krystalů. Suspenze byla míchána další hodinu v ledové lázni, zředěna 940 ml vody a udržována po dobu 1 hod. 0-5 °C za stálého míchání. Krystaly byly shromážděny na sintrované skleněné nálevce a důkladně promyty celkem 1000 ml vody. Materiál byl vysušen při pokojové teplotě do konstantní hmotnosti. Výtěžek: 150,9 g (99,4 %), m.p. 163-164 °C, čistota VPC 98 %.
Syringaldehyd: (3,5-dimethoxy-4-hydroxybenzaldehyd)
5-bromovanilin (5 mmol) se refluxuje s EtOAc (3 mmol) a CuBr (1 mmol) v 5 M NaOMe/MeOH (10 ml) po dobu 14 hodin. Klasické zpracování (přidání vody a okyselení s následnou extrakcí fenolu) vede k čistému syringaldehydu (95 %). Vychází-li se z rozpustnějšího 5-bromovanilin dimethyl acetalu, je reakce dosaženo během 2 hodin (výtěžek 98 %). Příprava tohoto acetalu pravděpodobně nestojí za práci navíc.
Zdá se, že funguje i záměna EtONa za MeONa, čímž vzniká 2-ethoxy-3-OH-4-methoxybenzaldehyd, užitečný pro ethoxy-deriváty meskalinu.
Výše uvedená syntéza, ačkoli byla provedena v malém měřítku, se dá snadno rozšířit na průmyslovou velikost (francouzský patent 2 669 922, CA 118; P6734u). Jedná se o obecný postup substituce aryl-Br s -OMe nebo -OEt, který nám dává možnost vyrábět další sloučeniny z již známých látek, např. bromací MDA získáme 6-Br-MDA. Ten se výše uvedeným postupem převede na MMDA-2, č. 133, účinný v dávce 25-50 mg, 8-12 hod.
Asaronealdehyd (2,4,5-trimethoxy-benzaldehyd) lze vyrobit následujícím způsobem: Methylujte resorcinol. Produktem je 1,3-di-MeO-benzen. Proveďte Vilsmeyerovu aldehydovou syntézu s POCl3/N-methylformanilidem, abyste získali 2,4-di-MeO-benzaldehyd. Bromováním a zpracováním podle výše uvedeného postupu získáme asaronaldehyd.
Syringaldehyd se snadno methyluje nebo ethyluje známými postupy ve vysokých výtěžcích za vzniku vysoce žádoucího 3,4,5-trimethoxybenzaldehydu nebo 3,5-di-MeO-4-EtO-benzaldehydu (Escaline, č. 72, 40-60 mg, 8-12 hod.).
3,4,5-trimethoxybenzaldehyd z 5-hydroxyvanilinu
Do 1l baňky s kulatým dnem vybavené magnetickým míchadlem a zpětným chladičem byly umístěny: H2O, 10 ml 10% KOH v methanolu, 50 g (0,298 mol) 5-hydroxyvanilinu, 500 ml acetonu, 91,0 g (0,716 mol) dimethylsulfátu, 100 g (0,806 mol) jemně mletého Na2CO3.H2O. Lze samozřejmě použít ekvivalentní množství bezvodého Na2CO3 nebo K2CO3.
Heterogenní směs byla míchána za intenzivního zpětného toku po dobu 24 hodin, poté byl zpětný chladič nahrazen klesajícím chladičem. Rozpouštědlo se destilovalo při teplotě lázně asi 100°, dokud destilace neustala. K pevnému zbytku bylo přidáno 400 ml vody a heterogenní směs byla VIGORÓZNĚ míchána po dobu 2 hodin při pokojové teplotě a následně jednu hodinu při teplotě 0-5° (chlazení ledem). Světle hnědé krystaly byly filtrovány odsáváním, promyty 3*150 ml ledové vody a vysušeny na vzduchu do konstantní hmotnosti. Výtěžek 55,1 g (94 %), m.p. 72,5-74°. Po destilaci při 0,5 mm/130° byl získán 90% výtěžek 3,4,5-trimethoxybenzaldehydu, m.p. 73,5-75, čistota VPC 99,3 %. (Tato destilace je pravděpodobně zbytečná, protože aldehyd je již poměrně čistý).
3,5-dimethoxy-4-ethoxybenzaldehyd ze syringaldehydu
Dobře promíchaná suspenze 21,9 g syringaldehydu ve 45 ml H2O byla zahřáta na reflux v topném plášti. Poté byl přidán roztok 15 g NaOH v 60 ml H2O. Zahřívání a míchání pokračovalo, dokud se vzniklé pevné látky znovu nerozpustily. Během 10 min bylo přidáno 23 g diethylsulfátu a refluxace pokračovala 1 h. Během 2 h byly do vroucího roztoku střídavě přidány další čtyři dávky po 5 g diethylsulfátu a 6 ml 20% NaOH. Ochlazená reakční směs byla extrahována Et2O, extrakty byly sbírány a sušeny nad bezvodým MgSO4, odbarveny Noritem a zbaveny rozpouštědla. Surový 3,5-dimethoxy-4-ethoxy-benzaldehyd vážil 21,8 g a tavil se při 51-52 °C.
Podrobnosti o tom, jak použít ethyljodid místo diethylsulfátu, najdete ve stejném odkazu v Pihkalovi (klikněte na odkaz na začátku vlákna).
Úvod:
Syntéza MMDA v Pihkalovi je jedna z nejdelších a nejzdlouhavějších v knize. Pokud se jde cestou přes myristicin, přidává se k práci nebohého chemika i sisyfovská práce s izolací nepatrného množství silice přítomné v muškátovém oříšku a následná frakční destilace k vyčištění myristicinové frakce. Proto navrhuji novou cestu k tomuto "esenciálnímu amfetaminu".
5-bromovanilin
K míchanému, ochlazenému (0 °C) roztoku 152,15 g (1,0 mol) vanilinu v 1000 ml methanolu bylo během 20 min přidáno 176,0 g (1,1 mol) bromu takovou rychlostí, aby se teplota udržela pod 20 °C. Směs byla míchána při pokojové teplotě po dobu 1 h, ochlazena na 0 °C a během 30 min ošetřena 500 ml studené (5 °C) vody. Míchání pokračovalo po dobu 15 min a produkt byl zachycen filtrací. Byl promyt vodou (4x500 ml), poté 500 ml studeného (0 °C) 70% methanolu a přes noc vysušen ve vakuu při 50 °C za vzniku 218,5 g (95 %) 5-bromovanilinu ve formě světle žlutých krystalů, mp 163-164 °C.
5-bromovanilin (alternativa)
K vanilinu (15,2 g, 0,1 mol) v ledové kyselině octové (75 ml) se přidá brom (17,6 g, 0,11 mol). Po 1 h míchání se reakční směs zředí ledem/vodou (200 ml), vysrážená pevná látka se zfiltruje, promyje vodou a vysuší za vzniku 5-bromovanilinu, výtěžek 22,0 g (95 %), mp160-162 °C. Čistota 97%.
5-bromovanilin (alternativa 2)
Do 250 ml RB baňky bylo vloženo 5 g vanilinu (32,9 mmol) a rozpuštěno v 50 ml ledového HOAc. Směs byla míchána magnetickou míchačkou. Když byl veškerý vanilin rozpuštěn, bylo v intervalu 5 min přidáno 2 x 1 ml bromu (39,0 mmol). Po jedné hodině bylo přidáno 150 ml studeného (4 °C) dH2O. Žlutooranžová sraženina byla zfiltrována a RB baňka byla propláchnuta dalšími 50 ml studeného dH2O, který byl použit i k promytí sraženiny. Sraženina byla poté promyta dalšími 25 ml studeného dH2O a vysušena, čímž se získalo 7,5 g 5-bromovanilinu (32,5 mmol) ve formě prášku. Celkový výtěžek: 98,7 % Čistota: 96 % (pomocí GC).
3-methoxy-4,5-dihydroxybenzaldehyd (5-hydroxyvanilin)
Hydroxid sodný, 61,2 g (1,53 mol), byl rozpuštěn v 750 ml vody v 2000ml baňce s kulatým dnem. Do ještě teplého roztoku bylo přidáno 50,0 g (0,217 mol) 5-bromovanilinu a 0,5 g prášku Cu. Srazila se bílá pevná látka. Reakční směs byla intenzivně refluxována pod N2 a za magnetického míchání. Barva se postupně měnila ze žluté na zelenou až tmavě zelenou a po cca 6 hodinách se veškerý pevný materiál rozpustil. Po 27 hodinách refluxace byla reakce ukončena a roztok byl okyselen 113 ml konc HCl na pH ~2 a byl extrahován*) etherem (nebo jiným vhodným organickým rozpouštědlem) a vysrážen jako bisulfitový adukt protřepáním organické fáze s přebytkem nasyceného vodného disiřičitanu sodného. Adukt se šetrně promyl studenou vodou a rozpustil v přebytku 10% roztoku uhličitanu sodného, aby se opět uvolnil aldehyd. Roztok byl extrahován DCM a odpařen za vzniku titulní sloučeniny.
V původním patentu byla použita kontinuální 27hodinová extrakce horkým toluenem. To je velmi nepraktické. Doporučuji následující postup: po extrakci a odstranění extrakčního rozpouštědla rozpusťte surový produkt ve 400-450 ml horkého toluenu, tento roztok dejte do kádinky a chladit jej nejméně 2 hodiny v ledové lázni. Vysrážený produkt přefiltrujte, promyjte asi 100 ml ledového toluenu a vysušte při 70 °C nebo v exsikátoru do konstantní hmotnosti. Mp. 132.5-134.0°C.
3-methoxy-4,5-dihydroxybenzaldehyd (5-hydroxyvanilin) (alternativa)
5-bromovanilin (200 g, 0,91 mol), hydroxid sodný (245 g, 6,1 mol) a prášková měď (1 g, 0,016 mol) byly suspendovány ve 3 l vody. Reakční směs byla zahřívána při refluxu po dobu 24-27 hodin. Na poslední půlhodinu refluxu se přidal hydrogenfosforečnan disodný (4,5 g, 0,032 mol). Poté se reakce ochladí na méně než 50 °C, zfiltruje se, aby se odstranila sraženina hydrogenfosforečnanu měďnatého, a okyselí se kyselinou chlorovodíkovou (460 g). Reakční směs byla umístěna do kontinuálního extraktoru a extrahována ethylacetátem (3 l). Extrakt ethylacetátu byl míchán s aktivním uhlím a filtrován. Filtrát byl promyt nasyceným vodným roztokem EDTA a následně osolen. Roztok byl poté vysušen nad síranem hořečnatým a zfiltrován. Roztok ethylacetátu byl zahuštěn na surovou pevnou látku. Surový produkt byl rozpuštěn ve vroucím toluenu (2 l), ošetřen aktivním uhlím, zfiltrován a ochlazen za účelem krystalizace. Produkt, 3-methoxy-4,5-dihydroxybenzaldehyd, byl izolován ve výtěžku přibližně 60 % (86 g) s mp 132-133 °C (lit. Mp 132-134 °C).
3-methoxy-4,5-dihydroxybenzaldehyd (5-hydroxyvanilin) (alternativa 2)
2,8 g 5-Iodovanilinu, 1,6 g hydratované CuSO4 a 76 ml 4N NaOH byly refluxovány(105°) po dobu 4,5 h za stálého míchání pod N2. Po ochlazení na 60-70° byla směs filtrována pod odsáváním a zbytek promyt 3x10 ml horké vody. Alkalický roztok byl ochlazen na 10° a okyselen na pH 3-4 po kapkách přidáním koncentrované HCl. Během tohoto přídavku byla směs nepřetržitě míchána a teplota udržována pod 25 °C. Vzniklá směs, která obsahovala malé množství sraženiny, byla nepřetržitě extrahována etherem po dobu 16 hodin. Po vysušení nad bezvodým MgSO4 byl ether odstraněn (60-65°) a zůstalo 1,5 g tmavě šedého produktu. Vše kromě 0,10 g bylo rozpuštěno v horkém benzenu, ze kterého po zahuštění na 75 ml vykrystalizovalo 1,15 g 5-hydroxyvanilinu, výtěžek 68 %, mp 128-129°. Rekrystalizací z benzenu s uhlíkováním byl získán chromatograficky čistý produkt, mp 133-134°; Bradley et. al. uvádí 132-134°. S výjimkou stop 5-hydroxyvanilinu obsahovaly matečné louhy pouze vanilin, jak ukázala GLC.
Papírová chromatografie
5-hydroxyvanilin, vanilin a 5-jodovanilin byly separovány sestupnou chromatografií za použití papíru Whatman č. 1 a rozpouštědlového systému n-butanolu nasyceného 2 % amoniaku. Nasycený roztok 2,4-dinitrofenylhydrazinu v 1N HCl byl spay činidlem. Hodnoty Rf pro tyto sloučeniny byly 0,38, 0,50 a 0,48.
Myristicinaldehyd
58 g KF (0,5 mol) bylo protřepáno společně s roztokem 16,8 g (0,1 mol) 5-hydroxyvanilinu v 300 ml DMF a roztok byl mírně zahřát. K ochlazenému roztoku bylo přidáno 19,1 g (0,11 mol) methylenbromidu (nebo 9,35 g methylenchloridu) a směs byla zahřívána na 110-120 °C po dobu 1,5 hodiny. Ochlazená reakční směs byla poté oddělena extrakcí etherem a následným promytím etherových extraktů vodou pro odstranění DMF a studeným 10% Na2CO3. Sušením a odpařením a následnou rekrystalizací z hexanu byl získán myristikinaldehyd ve vysokých výtěžcích (mp 133-134 °C).
2-nitro-isomyristicin
Roztok 9,8 g myristikinaldehydu v 35 ml ledové kyseliny octové byl ošetřen 5,3 ml nitroetanu a 3,2 g bezvodého octanu amonného a zahříván na parní lázni po dobu 1,5 h. Roztok byl rozpuštěn v ledové kyselině octové. Odstranil se, za dobrého míchání se ošetřil H2O až do zákalu, nasytil se produkt nitropropen a nechal se pomalu přejít na pokojovou teplotu. Vzniklá jasně žlutá pevná látka byla odstraněna filtrací, promyta malým množstvím vodné kyseliny octové a odsáta tak, aby se co nejvíce zbavila rozpouštědla. Po rekrystalizaci z 60 ml vroucího EtOH bylo po filtraci a sušení na vzduchu získáno 5,1 g 2-nitro-isomyristicinu ve formě světle žluté pevné látky s mp 109-110 °C.
MMDA
Suspenze 7,5 g LAH v 500 ml bezvodého Et2O byla magneticky míchána a zahřívána v inertní atmosféře na mírný reflux. Kondenzující Et2O vyluhoval celkem 9,8 g 2-nitro-isomyristicinu ze Soxhletova náprstku v šuntovaném zpětném chladiči. Tím se nitropropen v podstatě přidal do reakčního prostředí jako teplý nasycený roztok Et2O. Po dokončení přídavku byl roztok refluxován dalších 5 hodin, poté byl roztok ochlazen a přebytečný hydrid byl zničen přídavkem 400 ml 0,75M H2SO4. Fáze byly odděleny a do vodné fáze bylo přidáno dostatečné množství nasyceného vodného roztoku Na2CO3, aby se pH zvýšilo na přibližně 6,0. Tato fáze byla zahřáta na 80 °C a přefiltrována přes hrubou nálevku ze slinutého skla, aby se odstranily některé nerozpustné jemné částice. Čirý filtrát byl přiveden téměř k varu a ošetřen roztokem 10,2 g 90% kyseliny pikrové ve 110 ml vroucího EtOH. Na okrajích se okamžitě vytvořily krystaly pikrátu, a když se reakční baňka ochladila v ledové vaně, celá reakce se změnila na žlutou hmotu krystalů. Ty byly odstraněny filtrací, šetrně promyty 80% EtOH a vysušeny na vzduchu za vzniku 14,0 g pikrátové soli MMDA s mp 182-184 °C. Tato sůl byla ošetřena 30 ml 5% NaOH a červený roztok byl dekantován z některých nerozpuštěných částic. Další H2O a NaOH vše účinně rozpustily a vzniklá zásaditá vodná fáze byla extrahována 3x50 ml CH2Cl2. Směsné extrakty byly zbaveny rozpouštědla ve vakuu a zbytek byl rozpuštěn v 200 ml Et2O nasyceného plynnou HCl. Došlo k silnému vysrážení bílých krystalů, které byly odstraněny filtrací, promyty Et2O a vysušeny na vzduchu, čímž bylo získáno 6,37 g MMDA HCl s mp 190-191 °C.
5-bromovanilin: (další alternativa)
A 2-l. baňka se 3 hrdly, vybavená mechanickým míchadlem, teploměrem a 500 ml kapací nálevkou byla naplněna 115,7 g (0,722 mol, 37,4 ml) Br2. Mezitím byl v kapací nálevce připraven roztok 100 g (0,658 mol) vanilinu v 705 g (470 ml) 48% HBr. Zatímco byla reakční baňka ponořena do ledové lázně, byl roztok vanilinu za míchání po dobu 1 hodiny vkapáván do bromu, přičemž se udržovala teplota asi 5 °C. Bromovanilin se vysrážel ve formě světle žlutých krystalů. Suspenze byla míchána další hodinu v ledové lázni, zředěna 940 ml vody a udržována po dobu 1 hod. 0-5 °C za stálého míchání. Krystaly byly shromážděny na sintrované skleněné nálevce a důkladně promyty celkem 1000 ml vody. Materiál byl vysušen při pokojové teplotě do konstantní hmotnosti. Výtěžek: 150,9 g (99,4 %), m.p. 163-164 °C, čistota VPC 98 %.
Syringaldehyd: (3,5-dimethoxy-4-hydroxybenzaldehyd)
5-bromovanilin (5 mmol) se refluxuje s EtOAc (3 mmol) a CuBr (1 mmol) v 5 M NaOMe/MeOH (10 ml) po dobu 14 hodin. Klasické zpracování (přidání vody a okyselení s následnou extrakcí fenolu) vede k čistému syringaldehydu (95 %). Vychází-li se z rozpustnějšího 5-bromovanilin dimethyl acetalu, je reakce dosaženo během 2 hodin (výtěžek 98 %). Příprava tohoto acetalu pravděpodobně nestojí za práci navíc.
Zdá se, že funguje i záměna EtONa za MeONa, čímž vzniká 2-ethoxy-3-OH-4-methoxybenzaldehyd, užitečný pro ethoxy-deriváty meskalinu.
Výše uvedená syntéza, ačkoli byla provedena v malém měřítku, se dá snadno rozšířit na průmyslovou velikost (francouzský patent 2 669 922, CA 118; P6734u). Jedná se o obecný postup substituce aryl-Br s -OMe nebo -OEt, který nám dává možnost vyrábět další sloučeniny z již známých látek, např. bromací MDA získáme 6-Br-MDA. Ten se výše uvedeným postupem převede na MMDA-2, č. 133, účinný v dávce 25-50 mg, 8-12 hod.
Asaronealdehyd (2,4,5-trimethoxy-benzaldehyd) lze vyrobit následujícím způsobem: Methylujte resorcinol. Produktem je 1,3-di-MeO-benzen. Proveďte Vilsmeyerovu aldehydovou syntézu s POCl3/N-methylformanilidem, abyste získali 2,4-di-MeO-benzaldehyd. Bromováním a zpracováním podle výše uvedeného postupu získáme asaronaldehyd.
Syringaldehyd se snadno methyluje nebo ethyluje známými postupy ve vysokých výtěžcích za vzniku vysoce žádoucího 3,4,5-trimethoxybenzaldehydu nebo 3,5-di-MeO-4-EtO-benzaldehydu (Escaline, č. 72, 40-60 mg, 8-12 hod.).
3,4,5-trimethoxybenzaldehyd z 5-hydroxyvanilinu
Do 1l baňky s kulatým dnem vybavené magnetickým míchadlem a zpětným chladičem byly umístěny: H2O, 10 ml 10% KOH v methanolu, 50 g (0,298 mol) 5-hydroxyvanilinu, 500 ml acetonu, 91,0 g (0,716 mol) dimethylsulfátu, 100 g (0,806 mol) jemně mletého Na2CO3.H2O. Lze samozřejmě použít ekvivalentní množství bezvodého Na2CO3 nebo K2CO3.
Heterogenní směs byla míchána za intenzivního zpětného toku po dobu 24 hodin, poté byl zpětný chladič nahrazen klesajícím chladičem. Rozpouštědlo se destilovalo při teplotě lázně asi 100°, dokud destilace neustala. K pevnému zbytku bylo přidáno 400 ml vody a heterogenní směs byla VIGORÓZNĚ míchána po dobu 2 hodin při pokojové teplotě a následně jednu hodinu při teplotě 0-5° (chlazení ledem). Světle hnědé krystaly byly filtrovány odsáváním, promyty 3*150 ml ledové vody a vysušeny na vzduchu do konstantní hmotnosti. Výtěžek 55,1 g (94 %), m.p. 72,5-74°. Po destilaci při 0,5 mm/130° byl získán 90% výtěžek 3,4,5-trimethoxybenzaldehydu, m.p. 73,5-75, čistota VPC 99,3 %. (Tato destilace je pravděpodobně zbytečná, protože aldehyd je již poměrně čistý).
3,5-dimethoxy-4-ethoxybenzaldehyd ze syringaldehydu
Dobře promíchaná suspenze 21,9 g syringaldehydu ve 45 ml H2O byla zahřáta na reflux v topném plášti. Poté byl přidán roztok 15 g NaOH v 60 ml H2O. Zahřívání a míchání pokračovalo, dokud se vzniklé pevné látky znovu nerozpustily. Během 10 min bylo přidáno 23 g diethylsulfátu a refluxace pokračovala 1 h. Během 2 h byly do vroucího roztoku střídavě přidány další čtyři dávky po 5 g diethylsulfátu a 6 ml 20% NaOH. Ochlazená reakční směs byla extrahována Et2O, extrakty byly sbírány a sušeny nad bezvodým MgSO4, odbarveny Noritem a zbaveny rozpouštědla. Surový 3,5-dimethoxy-4-ethoxy-benzaldehyd vážil 21,8 g a tavil se při 51-52 °C.
Podrobnosti o tom, jak použít ethyljodid místo diethylsulfátu, najdete ve stejném odkazu v Pihkalovi (klikněte na odkaz na začátku vlákna).
