2-fluorodeschloroketamin (2-(2-fluorofenyl)-2-(methylamino)cyklohexan-1-on) - je disociativní anestetikum (strukturní analog
ketaminu) patřící do třídy arylcyklohexylaminů. Při použití nejčastěji způsobuje poruchy vědomí, agitovanost a halucinace. Má podobné posilující a diskriminační účinky jako ketamin. 2F-DCK je nový psychoaktivní derivát ketaminu, který byl nalezen v čistírnách odpadních vod. Různé ojedinělé klinické zprávy popisují použití této psychoaktivní látky k navození disociativního stavu a odhalují koncentrace ve vysokém rozsahu (lidské biologické vzorky). V mnoha zemích však není 2F-DCK kontrolován ani regulován. 2-FDCK patří do skupiny sloučenin nazývaných arylcyklohexylaminy, která obsahuje různé další drogy, jako je P***** a ketamin. Jejich obecná struktura se skládá z cyklohexylaminové jednotky s arylovou skupinou připojenou ke stejnému uhlíku jako amin. 2-FDCK má jako arylový substituent o-fluorfenylovou skupinu a aminová skupina je methylovaná. V cyklohexylovém kruhu je vedle aminové polohy ketolátek.
Chemická struktura 2-FDCK se od ketaminu liší pouze tím, že na fenylovou skupinu je připojen atom fluoru. Ketamin má v této poloze atom chloru. Syntézu 2-FDCK provedl tým chemiků na oddělení nukleární medicíny Vzdělávacího, výzkumného a klinického centra v roce 2013 v rámci druhé fáze výzkumu a hodnocení nových anestetik pro fluorované deriváty ketaminu a jeho analogů. Již v roce 2020 provedl Xue-Ting Shao studii, která poprvé popsala detekci 2F-DCK ve vzorcích odpadních vod odebraných z devíti čistíren odpadních vod v sedmi velkých čínských městech v letech 2018-2020 pomocí epidemiologické studie (WBE). Ve studii Li a Huskinsona bylo prokázáno, že 2F-DCK vyvolává samopodání, generalizuje diskriminační podněty ketaminu a vyvolává podmíněnou preferenci místa u potkanů a samopodání ketaminu nebo 2F-DCK určuje jejich funkce jako posilovačů, ale neposkytuje kvantitativní informace o jejich posilovací účinnosti; předklinické údaje prokázaly obnovení chování při vyhledávání ketaminu vyvolaného narážkami a ketaminovým primingem po samopodání ketaminu, avšak doposud není jasná posilovací účinnost a obnovení vyhledávání drog pomocí 2F-DCK. V roce 2016 po vydání výroční zprávy o prodeji EMCDDA poprvé oficiálně oznámilo, že pro tuto látku byly zavedeny kontroly.
Základní aspekty syntézy: 0,05 mol (10,4 gr) α-hydroxycyklofenyl-(2-flourofenyl)-N-methylaminu bylo rozpuštěno v 85 ml dekalinu, následně bylo přidáno 0,25 gr PdCl2 (3 mol %) a bylo refluxováno po dobu 4 h. Rozpouštědlo bylo odpařeno za sníženého tlaku a zbytek byl extrahován 160 ml kyseliny chlorovodíkové (10 %). K tomuto kyselému roztoku bylo přidáno 80 ml NaOH (50 %) a následně 120 ml chloroformu. Organická vrstva byla oddělena a vodná vrstva byla dvakrát extrahována 25 ml chloroformu. Spojená organická fáze byla vysušena na MgSO4. Nerozpustný materiál byl odfiltrován a organické rozpouštědlo odpařeno za sníženého tlaku za vzniku 5,5 gr (53 %) čistého hnědého olejovitého fluoroketaminu.Další informace o syntéze:
Syntéza ketaminu z 2-(2-chlorfenyl)-2-hydroxycyklohexanonu
Úvod V této metodě byla provedena imielace (1) reakcí této sloučeniny s methylaminem. Reakce probíhala za přítomnosti 0,04 g uhličitanu draselného a za tmy a bez rozpouštědel. Nakonec se tepelným přeskupením (2) získal ketamin (3)....
bbgate.comSyntéza prekurzoru ketaminu
Úvod 2-(2-chlorfenyl)-2-hydroxycyklohexanon (cas 1823362-29-3) je prekurzorem při jednoduché syntéze ketaminu. Tato syntéza má méně kroků než klasická syntéza ketaminu z cyklopentylbromidu a o-chlorbenzonitrilu a o něco větší výtěžek. Kromě toho můžete dodávat...
bbgate.comFarmakokinetika a farmakodynamika
2F-DCK, stejně jako ketamin, podléhá poměrně rozsáhlému metabolismu. Zpočátku se aktivní metabolit nor-2F-DCK tvoří prostřednictvím
Perorální biologická dostupnost fluoroketaminu je pouze 25-35 % a vrcholových koncentrací je dosaženo během 15-75 minut, což souvisí s intenzivním jaterním metabolismem během prvního průchodu látky. Intranazální a intrarektální biologická dostupnost se pohybuje od 45 % do 65 %. Fluoroketamin se rychle distribuuje ve tkáních s vysokou perfuzní kapacitou včetně mozku a váže se na plazmatické bílkoviny z 10 % až 50 %, což vysvětluje velký distribuční objem 3-5 l/kg. Eliminační poločas je přibližně 69 minut (ve studiích in vitro) s CLint ≤ 5,88 ml/min/kg. Teoreticky bude mít 2F-DCK při intravenózním podání poločas přibližně 250 minut s celkovou clearance přibližně 15 ml/min. Přibližně 85-95 % metabolitů 2F-DCK se vylučuje močí, nízké koncentrace 2F-DCK se vylučují žlučí a stolicí. 2F-DCK je stejně jako ketamin distribuován především v mozkové kůře a jeho N-demethylované metabolity v mozečku a ledvinách. V současné době nejsou k dispozici žádné informace o kvantitativních koncentracích fluoroketaminu v jiných tělesných tekutinách.
Mechanismus účinku 2-FDCK je téměř totožný s mechanismem účinku ketaminu. 2-fluorodeschloroketamin (podobně jako ketamin)se váže
Klinické účinky ketaminu
Pokud jde o žádoucí pozitivní účinky rekreačního užívání 2-fluorodeschloroketaminu, má středně silný nebo výrazný sedativní účinek. Extrémně výrazné účinky spojené se "spontánními tělesnými pocity" se se zvyšováním dávky vyrovnávají. Euforie z užívání 2-fluorodeschloroketaminu je popisována jako mírná nebo středně silná. Při vysokých dávkách dochází k narušení celkové motorické aktivity a motoriky, úměrně se zvyšováním dávky se objevují "optické klouzavé" účinky, závratě, úroveň úzkosti se snižuje až k její úplné absenci (se zvyšováním dávky se však může zvyšovat i úroveň úzkosti. U některých uživatelů může hladina úzkosti narůstat i při užívání nízkých dávek. To je indikací k přerušení užívání). Při nízkých a středních dávkách se objevují účinky "Koncepční myšlení", "Posílení pohlcení", "Zvýšené vnímání hudby" a "Introspekce". Za pozitivní považují uživatelé také výskyt různých zvukových a optických iluzí. "Existenciální seberealizace" a "Posílení spirituality" jsou subjektivní osobní účinky 2-fluorodeschloroketaminu. Při užívání 2-FDCK se krevní tlak zvyšuje v průměru o 25 % a srdeční frekvence se zvyšuje o 20 %, stejně jako srdeční výdej a spotřeba kyslíku myokardem. Pozitivní inotropní účinek souvisí se zvýšením vnitřního toku vápníku modulovaného cAMP. 2-FDCK může významně zvýšit tlak v plicní tepně, plicní cévní rezistenci a nitroplicní zkrat. Hemodynamické účinky 2-FDCK nejsou závislé na dávce a opakované podávání této látky způsobuje menší nebo dokonce opačné účinky. Je pravděpodobné, že mechanismus výše uvedených změn je způsoben tím, že 2-FDCK tlumí funkci baroreceptorů prostřednictvím účinku na NMDA receptory nucleus tractus solitarii, a také v důsledku sympatikonemoneuronálního uvolňování noradrenalinu.
Mezi negativní nežádoucí účinky rekreačního užívání 2-fluorodeschloroketaminu patří: výrazná sedace až hluboké ohluchnutí a kóma, úplná ztráta kontroly nad motorikou a vědomím, hypersalivace, nevolnost a zvracení, snížení libida, fyzické autonomie, poruchy močení až úplná nemožnost vyprázdnění močového měchýře (v některých případech cystitida, hydronefróza, dysurie, výskyt krve v moči a další podobné patologie spojené s močovým systémem, což je jedna z hlavních forem toxicity 2-fluorodeschloroketaminu, zejména při dlouhodobém užívání); dochází také k depersonalizaci a derealizaci, častému deja vu (někteří uživatelé tento příznak přisuzují pozitivním účinkům), nemožnosti logického a abstraktního myšlení, zmatenosti, neschopnosti soustředit se na konkrétní úkol, poruše krátkodobé paměti (při vysokých dávkách - úplná retrográdní amnézie), potlačení osobních předsudků, psychóze, synestézii, prostorové a časové dezorientaci, zkreslení vnímání času, výrazným sluchovým a zrakovým halucinacím (pravdivým i nepravdivým).
Halucinace jsou nejčastější a při středních a vysokých dávkách jsou popisovány jako jasné, rychle se pohybující barevné a složité geometrické obrazce nebo konstanty tvarů, fraktály a barvy, organizované nebo neorganizované, bezstrukturní nebo strukturální, nacházející se daleko mimo vnímání myšlenek uživatele, mohou být doprovázeny vizuálním šumem, jasnými záblesky, obrazy skutečných osob, předmětů. Při užívání 2-fluorodeschloroketaminu může vzniknout závislost; její potenciál je však poměrně nízký a zůstává na psychosomatické úrovni bez fyzických projevů. Mezi nežádoucí účinky užívání 2-fluorodeschloroketaminu patří také: anafylaktické reakce (vzácně) a reakce přecitlivělosti, anorexie (při dlouhodobém užívání), delirium, příznak "flashbulb", dysforie, nespavost, diplopie, nystagmus, zvýšený tonus kosterního svalstva a tonicko-klonické záchvaty, zvýšený nitrooční tlak, bradykardie, arytmie, laryngospasmus, zvýšená frekvence dechových pohybů (při indukčních dávkách).
Způsoby použití a dávky
Při perorálním podání se dávky 2F-DCK pohybují od 0,5 mg/kg do 2 mg/kg. Takový způsob podání pomáhá vyhnout se podráždění nosní sliznice, bolesti (2-fluorodeschloroketamin (poškozuje nosní sliznici více než ketamin). Je vhodné použít tobolky (pokud je ketamin ve formě prášku). Délka účinku při perorálním podání je v průměru 4-5 hodin a nástup účinku začíná postupně po 10-20 minutách.
Při intranazálním podání se účinky projeví po 5-15 minutách a mají celkové trvání až dvě hodiny (v průměru 4-5,5 hodiny). Při tomto způsobu podávání lze snadno sledovat a kontrolovat stav a frekvenci užívání. Počáteční (nízká) dávka 2F-DCK je 0,1-0,4 mg/kg, střední dávka je 0,5-1 mg/kg. Dávky vyšší než 1,5 mg/kg jsou považovány za vysoké a zvyšují riziko nežádoucích účinků, halucinací, retrográdní amnézie a ztráty vědomí s útlumem dýchání.
Při parenterálním podání (intravenózně a intramuskulárně) začínají dávky od 0,05 mg/kg a poskytují zvláštní subjektivní pocity během 2F-DCK tripu. V případě zvyšování dávky však hrozí riziko získání celkové anestezie na hrotu jehly, která se vyznačuje retrográdní amnézií a neschopností vybavit si pocit z 2F-DCK tripu, proto se doporučuje důkladná titrace nebo nízká počáteční dávka.
Zvláštní pokyny, nebezpečné interakce s jinými látkami
Přípravek 2F-DCK se nedoporučuje k rekreačnímu užívání osobám s onemocněním štítné žlázy, ledvin, duševními poruchami, infekčními chorobami, mozkovými nádory nebo pohmožděninami, chronickými závažnými (nebo středně závažnými) chorobami kardiovaskulárního systému, plic, jater a ledvin. Při současném užívání přípravku 2F-DCK s etanolem, fenothiaziny, antihistaminiky, jakýmikoliv léky na spaní může dojít ke zhoršení útlumu centrálního nervového systému, což zvyšuje riziko vzniku centrálního respiračního selhání.
Zvláštní pokyny, nebezpečné interakce s jinými látkami
2-fluorodeschloroketamin se nedoporučuje k rekreačnímu užívání osobám s onemocněním štítné žlázy, ledvin, duševními poruchami, infekčními chorobami, mozkovými nádory nebo pohmožděninami, chronickými závažnými (nebo středně závažnými) onemocněními kardiovaskulárního systému, plic, jater a ledvin. Při současném užívání 2-fluorodeschloroketaminu s etanolem, fenothiaziny, antihistaminiky, jakýmikoliv léky na spaní může dojít ke zhoršení útlumu centrálního nervového systému, což zvyšuje riziko vzniku centrálního respiračního selhání.
Nízké riziko při současném užívání s 2-fluorodeschloroketaminem (nebo zesílení účinků 2-fluorodeschloroketaminu): houby, LSD, DMT, DOx, NBOMy, konopí, MDMA, meskalin, DXM, SSRIS, kofein.
Vysoké riziko při současném užívání s 2-fluorodeschloroketaminem: amfetaminy, kokain, benzodiazepiny, MAOI, 2C-x, 2C-Tx, aMT, 5-MeO-xxT, MXE, P*****, N20.
Extrémně vysoké riziko při současném užívání s 2-fluorodeschloroketaminem: alkohol, GHB/GBL, opioidy, tramadol.
U osob užívajících hormonální léčbu se rekreační užívání 2-fluorodeschloroketaminu v jakýchkoli dávkách nedoporučuje z důvodu vysokého rizika zvýšení krevního tlaku. V některých případech může po požití vysoké dávky 2-FDCK dojít k depresivním stavům, poruchám krátkodobé a dlouhodobé paměti (včetně verbální a vizuální). Tento kognitivní deficit se po určitou dobu obnovuje bez farmakologické léčby. Absolutní kontraindikace pro užívání 2-FDCK jsou: závažná kardiovaskulární onemocnění (např. nekontrolovaná hypertenze nebo nestabilní angina pectoris), nekontrolovaná psychóza nebo schizofrenie, těhotenství v jakémkoli termínu, závažná jaterní onemocnění (cirhóza, aktivní hepatitida jakékoli etiologie, hepatocelulární karcinom apod.)
Informativní