1-пентил-3-(трифлуороацетил)индол.
1. Охладена (0 *С) суспензия на NaH (60% дисперсия в минерално масло, 68 g) в DMF (1000 ml) се обработва с разтвор на индол (100 g) в DMF (200 ml).
2. Загрява се до rt и се разбърква в продължение на 10 min.
3. Сместа се охлажда до 0*С, третира се бавно с подходящ 1-бромопентан (135 g), загрява се до rt и се разбърква в продължение на 1 h.
4. Разтворът се охлажда до 0*С, третира се с (CF3CO)2O (300 ml), загрява се до rt и се разбърква в продължение на 1 h.
5. Сместа се излива върху ледена вода (6000 ml) и се разбърква енергично.
6. Сместа се филтрира, а утайката се изсушава, за да се получи суров продукт като червено твърдо вещество, което се използва в следващата стъпка без пречистване, за да се получат 100 %.
1-пентилиндол-3-карбоксилна киселина.
1. Към рефлуксиращ разтвор на KOH (66 g) в MeOH (120 ml) се прибавя по порции разтвор на подходящ суров 1-пентил-3-трифлуороацетиндил (100 g) в толуол (300 ml).
2. След нагряване при рефлукс в продължение на 2 h сместа се охлажда до стайна температура и се добавя H2O (1000 ml).
3. Слоевете се разделят и органичният слой се екстрахира с 1M NaOH (350 ml) aq.
4. Комбинираните водни фази се подкиселяват до рН 1 с 10M aq. HCl, екстрахират се с Et2O (3x500 ml) и се изсушават (MgSO4), а разтворителят се отстранява под намалено налягане.
5. Необработеното твърдо вещество се рекристализира от i-PrOH, за да се получи съответната 37 g 1-пентилиндол-3-карбоксилна киселина като безцветни кристали.
AB-PICA ((S)-N-(1-амино-3-метил-1-оксобутан-2-ил)-1-пентил-1H-индол-3-карбоксамид).
1. Разтвор на 1-пентилиндол-3-карбоксилна киселина (100 g) в DMF (1000 ml) се третира с EDC (83 g), HOBt (59 g), DIPEA (190 g), L-валинамид (100 g) и се разбърква в продължение на 24 h.
2. Сместа е разделена между H2O (2000 ml) и EtOAc (1000 ml), слоевете са отделени и водният слой е екстрахиран с EtOAc (2x500 ml).
3. Комбинираните органични фази са изсушени (MgSO4) и разтворителят е изпарен при понижено налягане.
4. Суровите продукти се пречистват чрез рекристализация, за да се получи 116 g (81 %) бяло твърдо вещество.
1. Охладена (0 *С) суспензия на NaH (60% дисперсия в минерално масло, 68 g) в DMF (1000 ml) се обработва с разтвор на индол (100 g) в DMF (200 ml).
2. Загрява се до rt и се разбърква в продължение на 10 min.
3. Сместа се охлажда до 0*С, третира се бавно с подходящ 1-бромопентан (135 g), загрява се до rt и се разбърква в продължение на 1 h.
4. Разтворът се охлажда до 0*С, третира се с (CF3CO)2O (300 ml), загрява се до rt и се разбърква в продължение на 1 h.
5. Сместа се излива върху ледена вода (6000 ml) и се разбърква енергично.
6. Сместа се филтрира, а утайката се изсушава, за да се получи суров продукт като червено твърдо вещество, което се използва в следващата стъпка без пречистване, за да се получат 100 %.
1-пентилиндол-3-карбоксилна киселина.
1. Към рефлуксиращ разтвор на KOH (66 g) в MeOH (120 ml) се прибавя по порции разтвор на подходящ суров 1-пентил-3-трифлуороацетиндил (100 g) в толуол (300 ml).
2. След нагряване при рефлукс в продължение на 2 h сместа се охлажда до стайна температура и се добавя H2O (1000 ml).
3. Слоевете се разделят и органичният слой се екстрахира с 1M NaOH (350 ml) aq.
4. Комбинираните водни фази се подкиселяват до рН 1 с 10M aq. HCl, екстрахират се с Et2O (3x500 ml) и се изсушават (MgSO4), а разтворителят се отстранява под намалено налягане.
5. Необработеното твърдо вещество се рекристализира от i-PrOH, за да се получи съответната 37 g 1-пентилиндол-3-карбоксилна киселина като безцветни кристали.
AB-PICA ((S)-N-(1-амино-3-метил-1-оксобутан-2-ил)-1-пентил-1H-индол-3-карбоксамид).
1. Разтвор на 1-пентилиндол-3-карбоксилна киселина (100 g) в DMF (1000 ml) се третира с EDC (83 g), HOBt (59 g), DIPEA (190 g), L-валинамид (100 g) и се разбърква в продължение на 24 h.
2. Сместа е разделена между H2O (2000 ml) и EtOAc (1000 ml), слоевете са отделени и водният слой е екстрахиран с EtOAc (2x500 ml).
3. Комбинираните органични фази са изсушени (MgSO4) и разтворителят е изпарен при понижено налягане.
4. Суровите продукти се пречистват чрез рекристализация, за да се получи 116 g (81 %) бяло твърдо вещество.
Last edited by a moderator:
