Днес ще поговорим за група вещества, които имат интересни механизми на действие и многобройни приложения като успокоително, противотревожно и хипнотично средство. Ще поговорим за габапентиноидите като цяло и за техния необичаен представител - фенибута.
Защо той може да е интересен за потребителите на Breaking Bad? Според мен тревожността е един от проблемите, които съпътстват днес не само хората, чийто живот е свързан с риск, психоактивни вещества и тежка работа, но и почти всички като цяло. Живеем във време на големи промени и смяна на парадигмите. Това е много интересно време. Но то може да бъде неприятно за психиката и субективното възприемане на живота.
Обикновено тревожността се заглушава с успокоителни, но според мен това са твърде драстични мерки. Не харесвам транквилизаторите заради страничните им ефекти и високия, за медицинско вещество, потенциал за пристрастяване. Те трябва да се използват, когато другите методи не помагат. Затова искам да насоча вниманието ви към друга група лекарства. Те са по-достъпни, по-малко пристрастяващи и при правилен подход могат да помогнат да се отървете от проявите на тревожност както в ежедневието, така и при употреба на вещества или по време на възстановителни дейности.
Габапентиноиди
Габапентиноидите са клас лекарства, които смътно наподобяват невротрансмитера гама-аминомаслена киселина (GABA) (т.е. аналози на GABA). Въпреки че са създадени, за да имитират действието на GABA, при по-нови проучвания е установено, че те въздействат върху друга мишена - A2D субединицата на калциевите канали. Два габапентиноида са одобрени от FDA: габапентин и прегабалин. В момента се изпитват още няколко (имагабалин), а други се използват в научни изследвания (атагабалин).
Габапентинът е универсално лекарство от 2004 г. насам. Обикновено се използва при припадъци, нервни болки, алкохолизъм, наркомания, сърбеж, неспокойни крака, нарушения на съня и тревожност. Той има необичайно широк диапазон на дозите: препоръките предполагат използването на от 100 mg до 3600 mg дневно. Повечето лекари го използват на ниско ниво, при което той е доста незабележим (прочетете: обикновено не действа). При най-високото ниво може да предизвика седация, объркване и пристрастяване.
Механизъм на действие на прегабалин. Той модулира свръхвъзбудените неврони чрез следния механизъм:
Прегабалин се свързва с пресинаптичните неврони в алфа2-делта (α 2-δ) субединицата на волтаж-газираните калциеви канали.
Свързването на лекарството намалява притока на калций в пресинаптичните терминали. Намаленият калциев приток намалява прекомерното освобождаване
на възбуждащи невротрансмитери (напр. глутамат, субстанция Р, норадреналин).
От гледна точка на учените, които са анализирали прегабалин, той определено прави същото като габапентина. Но на практика често се оказва, че габапентинът не изглежда да действа толкова добре. Пациенти, дори с минимални прояви на тревожност, не могат да се справят само с габапентин. Макар че проучванията потвърждават, че прегабалинът е чудесен за тревожността. В същото време габапентинът се проявява добре само в някои случаи, като например при социална фобия. Той не е ефективен при паника или агорафобия, а в случай на генерализирано тревожно разстройство се проявява само в комбинация с транквилизатори. Защо това се случва, все още не е ясно.
Една от възможностите е, че дозите на приеманите тези вещества са неправилни. UpToDate препоръчва лечение на тревожни разстройства с габапентин, като се използва начална доза от 600 mg дневно. Но той препоръчва 300 mg прегабалин на ден. В тази таблица за дозиране се приема, че 1 mg прегабалин = 5 mg габапентин, така че 300 mg прегабалин = 1500 mg габапентин! Може би това, което те смятат за "висока доза" габапентин, съвпада с това, което ние смятаме за "ниска доза" прегабалин. Може би всички дози габапентин са просто твърде малки? Това е отворен въпрос, но не е препоръка за консумация на повече габапентин. Не забравяйте, че повече mgs - повече рискове от нежелани реакции.
Друга възможна причина е някакъв неясен фармакологичен механизъм. В едно проучване се опитахме да сравним фармакологията на две лекарства. Те твърдят, че организмът лесно усвоява прегабалин, но има ограничена способност да усвоява габапентин - колкото повече габапентин, толкова по-малък процент се усвоява.
Друга важна разлика: габапентинът обикновено не е контролирано вещество или е по-слабо контролирано, а прегабалинът технически предизвиква пристрастяване, но не си струва да се притеснявате твърде много за това. Въпреки че теоретично е възможно да се пристрастите към габапентин, ако приемате наистина голяма доза и се стараете много, би трябвало да сте отчаяни дори по стандартите на наркоманите. Има много повече случаи на зависимост от прегабалин, въпреки че повечето експерти са съгласни, че това все още е доста необичайно. Един от вероятните виновници е скоростта на абсорбция: прегабалинът се абсорбира за около час, а габапентинът - за три или четири. Бързодействащите вещества винаги са по-пристрастяващи; те достигат по-висок и по-ранен пик и за мозъка е по-лесно да свърже стимула (приемането на лекарството) с реакцията (доброто усещане).
Фенибут
Според Класификационната система на анатомо-терапевтичната химия (ATC) фенибутът последователно се включва в групите на аналептиците, психостимулантите, лекарствата за СДВХ и ноотропите. Още на този етап започват странни неща. По-рано говорихме изрично за противотревожни, успокояващи и следователно седативни ефекти, но тук виждаме обратното - фенибутът е посочен като стимулант.
В повечето страни фенибут се продава без лекарско предписание. Освен това той често се продава не като медицинско лекарство, а като хранителна добавка в магазините, а не в аптеките. Не препоръчвам да купувате фенибут в магазини или онлайн под формата на прах или без нормална лекарствена опаковка - не се знае какво ще приемете вътре в този сценарий. Заслужава си да купувате фенибут в аптеките или поне в опаковки под лицензираните наименования Phenibut, Phenibut, Noofen, Citrocard.
Забавно е, че FDA понякога моли хората да спрат да го продават, но те никога не са се заели сериозно и той все още е лесно достъпен в свободния интернет. Но в някои страни през последните години той се отпуска с рецепта. Това се отнася най-вече за страните от бившия Съветски съюз. Хрумна ми забавна мисъл, че достъпността на фенибута отразява нивото на свобода в обществото. Щом е свободно достъпен, значи можеш да се отпуснеш. Но стига шеги, нека продължим.
По отношение на социалната тревожност, предотвратяването на панически реакции, агорафобия, генерализирана тревожност фенибутът често показва много добри резултати. Освен това той може да даде трудно за описване чувство на спокойствие и благополучие.
Ранните изследвания на фенибут се фокусират върху GABA, основния инхибиторен невротрансмитер. Мозъкът има два вида GABA рецептори - GABA-A и GABA-B. Алкохолът, Xanax, Valium, Ambien, барбитуатите и другите класически успокоителни въздействат върху GABA-A. Не са много химикалите, които въздействат на GABA-B, а малкото, които съществуват, обикновено са доста странни - един от тях е паднал на Земята на метеорит. Но фенибутът е агонист на GABA-B. Това звучи като чисто решение на загадката: лекарство с уникални противотревожни свойства въздейства на уникален инхибиторен рецептор. Но друг GABA-B агонист, баклофенът, има минимално противотревожно действие. В повечето случаи той е просто скучен мускулен релаксант (имаше известно въодушевление от възможността той да лекува алкохолизъм, но последните проучвания казват, че не). Така че вероятно GABA-B сам по себе си не обяснява фенибута.
Що се отнася до мястото на фенибута в класификацията по механизъм на действие, днес тя се отнася както за агонистите на GABA рецепторите, така и за габапентиноидите. Фактът, че фенибутът действа като габапентиноид, е открит сравнително наскоро. Намерих статии от 2015 г., в които се посочва това. Дотогава фенибутът се разглеждаше само като агонист на ГАБА рецептора. Но неговата габапентиноидна активност е много по-слаба от тази на самия габапентин, така че защо ефектът му да е по-силен?
Баклофенът превъзхожда фенибута като GABA-B агонист, а габапентинът превъзхожда фенибута като габапентиноид, но фенибутът действа по-добре от всеки от тях. Магия! Възможно ли е това да е синергичен ефект между две различни действия? Ако това е вярно, бихме очаквали, че комбинираният прием на габапентин и баклофен ще има ефект, подобен на този на фенибут. Но тези лекарства понякога се използват за едни и същи нервно-мускулни заболявания и никой никога не е забелязал нещо необичайно. С удоволствие бих видял как се проучва това, но не очаквам много.
Фенибутът има два енантиомера - r-фенибут и s-фенибут. И двата са прилични габапентиноиди, но само r-фенибут има GABA-B активност. Ако и двата действат еднакво добре, това би означавало, че фенибутът действа на A2D; ако r-фенибутът действа по-добре, това би означавало, че е замесен в GABA. Някой смята, че фенибутът вероятно е по-скоро GABA-B агонист, отколкото габапентиноид, но това не обяснява защо е толкова различен от баклофена.
Има предвид, че баклофенът има някои проблеми с пропускливостта на кръвно-мозъчната бариера. Въпреки че част от него преминава, той би могъл да се натрупа в плазмата много по-бързо, отколкото в мозъка, което да му придаде непропорционално периферно действие.
Препоръки
Фенибут показва своята ефективност при тревожност, страх, натрапливи състояния, безсъние и кошмари, замайване. В състояния на въздържание от алкохол, стимуланти или еуфоретици. В тези случаи лекарството трябва да се приема по курса.
Еднократната доза за възрастни е 20 - 750 mg. 20 mg изглежда твърде малка доза, в моята практика започнах с 65 и достигнах до 250 mg. Оптималната доза за мен е 125 mg. По-добре е да се започне с минимална. Обикновено лекарството се приема 3 пъти дневно: сутрин, следобед и вечер. Максималната дневна доза не трябва да надвишава 2,5 g (ако човек е на повече от 8 и по-малко от 60 години).
Струва си да приемате фенибут в продължение на 2-3 седмици, като можете да удължите курса до 6 седмици. При продължителна употреба и високи дози е необходимо да се проследяват показателите на чернодробната функция и биохимичната картина на периферната кръв. Между курсовете е добре да се прави почивка от 2-4 седмици. След продължително приемане на лекарството е по-добре да се спре постепенно.
Излишно е да споменаваме, че фенибут е потенциално пристрастяващ и може сериозно да съсипе живота ви. Общоприетото мнение в общността на потребителите на фенибут е, че можете спокойно да приемате 500 mg веднъж седмично (или може би на всеки две седмици). Всичко, което надхвърля това, бързо развива толерантност. Увеличете дозата, за да се преборите с толерантността, и ще започнете да се чувствате по-зле в дните, когато не го приемате, ще го употребявате все повече, за да компенсирате отскока, и в крайна сметка ще получите синдром на отнемане, тясно свързан с делириум тременс, който понякога убива възстановяващи се алкохолици.
Фенибутът удължава и засилва ефекта на хипнотиците, наркотичните аналгетици, антиепилептичните, антипсихотичните и антипаркинсоновите лекарства. Също така той не трябва да се смесва с алкохол и да се изключи или поне да се намали консумацията на последния по време на курса на фенибут.
Фенибут не трябва да се употребява, ако имате стомашни проблеми - той има силно дразнещо действие върху лигавицата. Като минимум си струва да намалите дозата, ако усещате засилено киселини или неприятни усещания в стомаха.
Що се отнася до употребата на стимуланти, еуфоретици, канабис, канабиноиди, психеделици. Като цяло всички вещества, които пряко или косвено повишават тревожността при определени обстоятелства. Фенибут може да намали тези прояви. Както за тези, при които те са причинени директно от употребата, така и за тези, които изпитват пост-ефекти. В тези случаи си струва да приемате фенибут в еднократна доза за възрастни от 20 - 750 mg. За съжаление, дозата ще трябва да се избере самостоятелно - фенибут действа доста индивидуално и е много хетерогенен за различните хора. Ние се придържаме към правилото: Започваме с най-малката единична доза. Изписваме до работната доза. Не я повишаваме.
Няколко случая за пример:
1. Човек употребява канабис, но напоследък изпитва панически реакции при употребата му. Прекъсването, смяната на класа, набора и настройките не помагат. Вземете 60-125-250 mg фенибут 20-30 минути преди планираното пушене (тук и по-нататък са посочени възможните диапазони на дозиране).
2. Лицето е имало сеанс със стимуланти или еуфоретици. Не планира да изчака този ден. Иска да си тръгне и да си почине. Страхува се от явления, характерни за прекратяване на действието на тези вещества. Вземете 250-375-500 mg фенибут еднократно. Пийте минерална вода без газ на малки порции. Елиминирайте физическото натоварване, силните зрителни, слухови и стресови стимули.
Фенибут се приема за развлечение заради неговите анксиолитични и еуфорични свойства, като често се съобщава за нежелани ефекти, свързани с толерантност и синдроми на отнемане. Приема се перорално в средна доза от 2,4 g - това е наистина огромна доза. В медицинската литература се описват случаи на потребители, които се явяват в спешните отделения в тежко състояние на седация или изпитват абстиненция. Няма съобщения за смъртни случаи, свързани с употребата на фенибут. Препоръчвам да го използвате само според показанията и в дозите, описани по-горе, или след консултация с лекар.
Бъдете спокойни и разберете какво ще правите със собствената си неврохимия.
Както винаги, каня всички заинтересовани на дискусия.
Благодаря ви за отделеното време.
